HBVHCV相關(guān)性肝細(xì)胞癌抗病毒治療專家建議.ppt

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1、HBV/HCV相關(guān)性肝細(xì)胞癌抗病毒治療專家建議-中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組一、前言乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染在肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。肝癌患者抗病毒治療具有非常重要的意義中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組按照循證醫(yī)學(xué)的原則進(jìn)行了專題研討并針對(duì)這些患者抗病毒治療的應(yīng)用達(dá)成共識(shí)，提出了7個(gè)具體建議。病毒相關(guān)性HCC是個(gè)多步驟發(fā)生的疾?。篐BV/HCV通過(guò)病毒-免疫系統(tǒng)相互作用導(dǎo)致肝臟組織炎癥壞死-修復(fù)反復(fù)發(fā)生或通過(guò)病毒編碼蛋白/整合后病毒基因異常編碼蛋白對(duì)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)

2、蛋白產(chǎn)生影響HCC復(fù)發(fā)：早期復(fù)發(fā)、晚期復(fù)發(fā)肝硬化基礎(chǔ)上，病毒活躍復(fù)制不僅導(dǎo)致HCC發(fā)生/復(fù)發(fā)，同時(shí)也是各種終末期肝病事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素導(dǎo)致HBV相關(guān)的HCC發(fā)生的病毒學(xué)因素有HBVDNA水平、HBeAg持續(xù)陽(yáng)性時(shí)間、病毒基因型C區(qū)啟動(dòng)子變異Ishikawa等總結(jié)了HBV相關(guān)性HCC的特征：HCC發(fā)生與HBVDNA水平有關(guān)；高水平者發(fā)展到HCC時(shí)間短于低者；抗HBV可減少HCC發(fā)生率；基因C型高于B。肝硬化是HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子（西歐美國(guó)10%、東亞17%，人種特異性）HBV相關(guān)性HCC生存率低，與

3、HCC高復(fù)發(fā)有關(guān)。早期復(fù)發(fā)與腫瘤分期和生物學(xué)特性有關(guān)，晚期復(fù)發(fā)與肝臟基礎(chǔ)病有關(guān)。Chen總結(jié)REVEAL研究提出HBVDNA載量與HCC病死率呈正相關(guān)。HBV相關(guān)性HCC主要死因?yàn)楦嗡ソ摺⑾莱鲅?、肝腦、肝腎等，與HBV活躍復(fù)制有關(guān)HCV相關(guān)性HCC的發(fā)生率：兩者密切相關(guān)。CHC中10-40%發(fā)展到肝硬化，1-5%進(jìn)展為HCC；HCV感染者是普通人15-20倍與HCC發(fā)生相關(guān)的病毒學(xué)因素：HCVRNA陽(yáng)性、病毒基因型1bHCVRNA與HCC復(fù)發(fā)有一定相關(guān)關(guān)系，高載量是HCC復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素總之，HCV

4、高載量和1b與HCC有密切關(guān)系，抗病毒治療可減少?gòu)?fù)發(fā)。建議1：HBV/HCV相關(guān)性HCC患者應(yīng)用抗病毒治療的總體目標(biāo)在針對(duì)HCC的綜合治療基礎(chǔ)上，通過(guò)抗病毒治療將HBV/HCV的復(fù)制抑制至最低水平，旨在減少或延緩HCC的復(fù)發(fā)，保證生命質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期（1，A）；抗病毒治療可改善肝臟功能，減少終末期肝病事件的發(fā)生，為HCC綜合治療創(chuàng)造條件（1，B）。建議2：HBV相關(guān)性HCC患者NAs的應(yīng)用建議（1）HBV相關(guān)性HCC患者檢測(cè)HBVDNA陽(yáng)性，均應(yīng)給予NAs抗病毒治療（1，A）。在HCC綜合治療方案基礎(chǔ)

5、上，建議參照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》HBV相關(guān)性肝硬化治療選擇NAs長(zhǎng)期服用（2a，A），有條件者優(yōu)先選擇強(qiáng)效高耐藥屏障藥物。建議2：HBV相關(guān)性HCC患者NAs的應(yīng)用建議患者在接受抗腫瘤治療前，宜盡早予以NAs治療，以期將HBVDNA降至最低水平，減少HBV的再激活（2a，A）；NAs治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)、不良反應(yīng)及處理原則見(jiàn)《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》。胸腺肽α1也可用于治療HBV相關(guān)性HCC患者，并可與NAs聯(lián)合應(yīng)用（2a，C）。建議2：HBV相關(guān)性HCC患者NAs的應(yīng)用建

6、議（2）HBV相關(guān)性HCC檢測(cè)HBVDNA陰性接受TACE、放射治療、全身化療者，應(yīng)高度重視HBV的再激活，并密切監(jiān)測(cè)HBVDNA（2a，A）。如監(jiān)測(cè)過(guò)程中HBVDNA陽(yáng)性，則可根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》HBV相關(guān)性肝硬化進(jìn)行NAs長(zhǎng)期治療。建議2：HBV相關(guān)性HCC患者NAs的應(yīng)用建議（3）HBV相關(guān)性HCC確診符合肝移植標(biāo)準(zhǔn)且擬進(jìn)行肝移植患者，如HBVDNA檢測(cè)為陽(yáng)性，應(yīng)于術(shù)前給予強(qiáng)效高耐藥屏障的NAs，以盡可能將HBVDNA在術(shù)前降至最低水平（1，A）。LAM和（或）ADV聯(lián)合

7、高效價(jià)HBIG可減少移植物再感染的風(fēng)險(xiǎn)。建議肝移植術(shù)前1-3個(gè)月開(kāi)始服用LAM，術(shù)中無(wú)肝期HBIG，術(shù)后長(zhǎng)期使用LAM、HBIG（2a，B）有研究提示，單用ETV，不聯(lián)合HBIG也可較好的預(yù)防HBV復(fù)發(fā)（2a，B）建議3IFNα具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，在其臨床應(yīng)用中既具有抗腫瘤作用，又具有抗病毒作用，因此被認(rèn)為既具有早期復(fù)發(fā)預(yù)防作用，又具有晚期復(fù)發(fā)預(yù)防作用。HBV相關(guān)性HCC患者根治/非根治術(shù)后，如無(wú)IFNα應(yīng)用禁忌，可選擇IFNα輔助治療（1，A）。肝功能代償期患者建議按常規(guī)劑量應(yīng)用IFNα；Chi

8、ld-Pugh評(píng)分B級(jí)患者宜自小劑量開(kāi)始應(yīng)用，逐步提高，療程6～18個(gè)月。IFNα治療12周，如檢測(cè)HBVDNA仍陽(yáng)性，建議加用或改用NAs（除LdT外）。IFNα方案可重復(fù)應(yīng)用（2a，B）。治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、不良反應(yīng)及處理原則等均按照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》執(zhí)行。建議4HBV相關(guān)性HCC二級(jí)預(yù)防措施是針對(duì)CHB患者合理應(yīng)用抗HBV治療，按照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》，CHB患者中應(yīng)用IFNα或NAs可降低HCC的發(fā)生率（