循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞微粒.doc

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1、........循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞微粒----動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的標(biāo)志各種心血管疾病都會(huì)引起循環(huán)微粒（MPS）水平升高，血漿中循環(huán)微粒（MPS）水平升高可以將其視為血管功能改變的生物標(biāo)記。內(nèi)皮細(xì)胞激活或凋亡時(shí)，可以釋放一種復(fù)雜的亞微米（0．1～1μm）小囊泡于血液中，臨床上稱之為循環(huán)微粒（MPS）。內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)能引起生理和病理等變化，并且可以促進(jìn)氧化應(yīng)激和血管炎癥等。血管緊張素II，脂多糖，和過(guò)氧化氫引起的動(dòng)脈粥樣硬化可以誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)釋放。然而，內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)也可以通

2、過(guò)多種生理學(xué)途徑產(chǎn)生，例如NADPH氧化酶促進(jìn)內(nèi)皮形成ROS以及Rho激酶途徑和絲裂原活化蛋白激酶等等。內(nèi)皮功能障礙是引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵因素，而從破裂頸動(dòng)脈斑塊中釋放的粥樣硬化栓子，是中風(fēng)的主要致病因子。越來(lái)越多的證據(jù)表明，無(wú)論是在病情惡化或觸發(fā)修復(fù)反應(yīng)過(guò)程中，內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)作為損傷標(biāo)記物，在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。就這個(gè)方面來(lái)說(shuō)，我們已經(jīng)證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)具有潛在的充當(dāng)疾病發(fā)展?fàn)顟B(tài)的生物標(biāo)志物的可能性。本文的目的就是提供有關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)

3、在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)病機(jī)制的最新信息。1.什么是微粒？微粒（MPS）是細(xì)胞膜脫落的亞微米片段（0．1～1μm），其包含的信息有mRNA、microRNAs、受體以及母細(xì)胞的特異蛋白，細(xì)胞應(yīng)激和細(xì)胞活化過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生微粒。研究表明，微粒（MPS）是由血液中某些相關(guān)的細(xì)胞比如：內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞以及白細(xì)胞的特異性表面蛋白釋放的膜囊泡。一直以來(lái)，微粒（MPS）都被視為“細(xì).學(xué)習(xí)參考.........胞垃圾或碎片”，因?yàn)閷?duì)其形成的過(guò)程還未完全明確。不過(guò)，微粒（MPS）的形成和脫落涉及到細(xì)

4、胞膜磷脂結(jié)構(gòu)的重組包括外小葉磷脂酰絲氨酸（PS）及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變與細(xì)胞骨架組織的破壞。幾項(xiàng)研究報(bào)告指出小囊泡中存在類似微粒（MPS）磷脂酰絲氨酸，但不會(huì)在外部小葉暴露磷脂酰絲氨酸。各種臨床試驗(yàn)和研究證實(shí)MPs在糖尿病、肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、炎癥、全身紅斑狼瘡以及心血管疾?。ㄐ难懿。┌l(fā)揮著重要的作用，因此與MP相關(guān)的研究領(lǐng)域得以迅速發(fā)展。2微粒的類型表1總結(jié)了微粒的類型以及它們?cè)诩膊“l(fā)展過(guò)程中的作用。表1：微粒的類型以及它們?cè)诩膊“l(fā)展過(guò)程中的作用微粒在疾病發(fā)展過(guò)程中的作用參考文獻(xiàn)PMP凝血、炎性

5、過(guò)程、血栓形成、以及腫瘤形成[19–21]EMP內(nèi)皮功能障礙、血管生成、腫瘤生長(zhǎng)、促進(jìn)氧化應(yīng)激[11,22–24]MMP內(nèi)皮功能障礙、敗血癥、血管炎[25–27]PMP：血小板微粒;EMP：內(nèi)皮細(xì)胞微粒;MMP：?jiǎn)魏思?xì)胞微粒。3.微粒的分離盡管一些研究者從合適的患者體內(nèi)的血液中獲得微粒（MP），但是這種方法所獲得的微粒數(shù)量極少，因此在實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中使用細(xì)胞因子、化學(xué)試劑或通過(guò)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)等刺激各種體外細(xì)胞（例如：Jurkat.學(xué)習(xí)參考.........細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞）來(lái)增加微粒的獲得量。各

6、種誘導(dǎo)因子比如血管緊張素II、脂多糖以及過(guò)氧化氫都可以運(yùn)用于體外刺激獲得生微粒（MP）。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，通過(guò)適當(dāng)刺激獲得的微粒包含細(xì)胞懸浮液，通過(guò)低速離心（1500×g）除去細(xì)胞，隨后20,000×g下高速離心獲得在離心管最底部的微粒。除去上清液后，這些微粒(MP)懸浮于鹽水緩沖溶液中，將其分離后于-70-80℃保存，以備下一步實(shí)驗(yàn)使用。另一方面，有些研究者將微粒進(jìn)行超速離心（100,000×g）后使用。在這種情況下，除了微粒其它直徑在40-90nm脫落的囊泡也會(huì)沉淀在離心管底部。3.什么是內(nèi)皮微粒在人

7、體血液循環(huán)中，內(nèi)皮微粒屬于（EMPs）微粒（MP）家族中的一小群。它與血管內(nèi)皮功能障礙引起的心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。研究表明，在血管再生過(guò)程中內(nèi)皮微粒（EMPs）的生長(zhǎng)分裂以及內(nèi)皮前體細(xì)胞的成熟對(duì)其發(fā)揮著有著重要的作用，這就暗示著可能內(nèi)皮微粒在血管再生、修復(fù)以及自我保護(hù)過(guò)程中扮演者非常重要的角色。所以我們急切想了解在健康與病理?xiàng)l件下內(nèi)皮微粒的水平差異。在這個(gè)方面，Mezentsev等，通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)增加各種血管疾病的發(fā)生（細(xì)胞增殖率、毛細(xì)血管的形成以及內(nèi)皮細(xì)胞的死亡），體外測(cè)定健康志愿者的內(nèi)皮微粒（

8、EMPs）生理水平（103-104EMPs/ml）與和患者的內(nèi)皮微粒濃度（105EMP/mL）。高水平的內(nèi)皮微粒（EMPs）能影響血管的生成，其濃度與血管的生長(zhǎng)速率呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。由Koga等進(jìn)行的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在那些糖尿病患者或者患有冠狀動(dòng)脈疾病包括動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的人，其體內(nèi)循環(huán)中分化簇的存在（CD）144也被稱為血管內(nèi)皮-（VE-）鈣粘蛋白陽(yáng)性具有較高的水平。所以，VE-鈣粘蛋白陽(yáng)性的EMPs可以作為一項(xiàng)指標(biāo)來(lái)分析血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙引起的動(dòng)脈粥樣硬化。因此，可以通過(guò)評(píng)估