洛伐他汀提取工藝介紹 2.ppt

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1、洛伐他汀生產(chǎn)工藝洛伐他汀一種抑HMG-CoA還原酶活性高的物質(zhì)HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的必須酶所以洛伐他丁類(lèi)藥物是用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥德國(guó)Merk公司發(fā)酵工藝流程影響提取因素1.溶劑濃度2.溫度的影響3.提取時(shí)間的影響4.液固比的影響當(dāng)溶劑A體積分?jǐn)?shù)在45%到65%的區(qū)間變化時(shí)，洛伐他汀的提取率上升較快，然而，當(dāng)溶劑A體積分?jǐn)?shù)高于65%時(shí)，洛伐他汀的提取率稍有下降的趨勢(shì)。由上圖可知當(dāng)溶劑A體積分?jǐn)?shù)達(dá)到65%時(shí)，洛伐他汀可以最大程度的被提取出來(lái)如圖所示，當(dāng)提取溫度從40℃增加到60℃時(shí)，提取率上升較快，當(dāng)溫度高于60℃時(shí)，

2、提取率略有下降的趨勢(shì)。由圖可知，當(dāng)提取時(shí)間低于6h時(shí)，提取率呈顯著增加趨勢(shì)，而當(dāng)提取時(shí)間超過(guò)6h后，提取率基本不再發(fā)生變化。如圖所示，液固比變化對(duì)洛伐他汀提取率影響較大，當(dāng)液固比小于5:1時(shí)，提取率呈上升趨勢(shì)，但是當(dāng)液固比大于5:1時(shí)，提取率基本不發(fā)生變化。小結(jié)乙酸乙酯可以有效的將洛伐他汀從紅曲米中提取出來(lái)，在最優(yōu)條件下對(duì)紅曲米中洛伐他汀進(jìn)行1次提取，提取率高達(dá)8.18%，占紅曲米中洛伐他汀總含量的76.52%。微乳液相色譜法測(cè)定洛伐他汀色譜條件色譜柱：TigerkinODS3C18色譜柱(150mm×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相：微乳液(含2

3、SDS，7正丁醇，0.8乙酸乙酯和25mmoL／L磷酸二氫鉀)；流速：1.0mL／rain；柱溫：3O℃；進(jìn)行體積：10μL．.微乳液相色譜法測(cè)定洛伐他汀相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)：0.25加入回收率為:98.7～101.9該方法具有操作簡(jiǎn)便、快速、重現(xiàn)性好和準(zhǔn)確度高等點(diǎn).而且不僅毒性小，消耗低，選擇性高，同時(shí)避免使用甲醇和乙腈等揮發(fā)性大，成本高的溶劑，彌補(bǔ)了一些傳統(tǒng)液相色譜的不足洛伐他汀母液回收利用工藝改進(jìn)研究洛伐他汀母液處理是洛伐他汀在堿性水溶液條件下加熱水解，內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)轉(zhuǎn)化成溶于水的鹽，不能轉(zhuǎn)入水相的雜質(zhì)以及生物代謝物等大量油狀物仍滯留在上層

4、混合溶媒中，經(jīng)靜置分層可以分出。根據(jù)以上數(shù)據(jù)，為避免物料的破壞選擇50℃，30分鐘開(kāi)環(huán)操作方法：取500ml粗品母液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至幾乎無(wú)溶劑流出，0.25mol/L的氫氧化鈉水溶液，在不同溫度下保溫30分鐘，靜置分層，觀察分層情況，水層經(jīng)酸化提取HPLC檢測(cè)含量，計(jì)算收率降溫，轉(zhuǎn)移至2000ml四口燒瓶中，打開(kāi)攪拌加入1000ml由上述工藝得到的水層經(jīng)酸化提取酯化濃縮結(jié)晶，發(fā)現(xiàn)最后的濃縮物在降溫后得到的固體粉很少，證明在分層及酸化提取過(guò)程中有部分脂類(lèi)物質(zhì)伴隨洛伐他汀鹽一起進(jìn)入到提取液當(dāng)中為了提高晶體的析出，在水溶液中加入適量的氯化鈉，

5、達(dá)到了很好的效果由表二得出，加入氯化鈉的量100g為佳，即加入水量10%的氯化鈉洛伐他汀母液處理工藝經(jīng)改進(jìn)后，使回收過(guò)程簡(jiǎn)化，成本降低，收率可達(dá)80%以上，所得固體粉含97.83%（外標(biāo)法）謝謝！生命在于運(yùn)動(dòng)請(qǐng)及時(shí)照顧好您的膽固醇~