乙肝表面抗原定量臨床探究進展.doc

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1、乙肝表面抗原定量臨床探究進展【摘要】據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV),其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HEV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌［1］。HBV感染已成為一個全球性的公共衛(wèi)生健康問題。自從1965年乙肝病毒被發(fā)現(xiàn)以來，乙肝表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)就被作為HBV感染的定性診斷。HBsAg的血清清除是慢性乙型肝炎治愈的最佳指針。慢乙肝患者尤其是年輕的患者自發(fā)性或在抗病毒治療中HBsAg的血

2、清清除率相當?shù)停^大部分患者的血清HBsAg并不能徹底清除，所以我們需要進一步深入了解HBsAg的定量水平以便更好地指導臨床。近年來，出現(xiàn)了大量的關于HBsAg定量的臨床研究數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)表明:HBsAg的定量能夠使我們了解HBV感染的自然過程，預測抗病毒治療的應答率和HBsAg的血清清除率。本文就關于HBsAg定量的臨床應用問題作一簡要綜述?！娟P鍵詞】乙肝表面抗原；定量；臨床應用【中圖分類號】R51【文獻標識碼】A【文章編號】1004-7484(2013)09-0706-021HBsAg的定量檢測1965年科學家布魯伯格和阿爾特

3、在進行血清特殊遺傳蛋白的研究中偶然發(fā)現(xiàn)澳大利亞土著人血清中有一種能夠與白血病患者血清中某物質產(chǎn)生抗原-抗體反應的神秘蛋白，他們將這種蛋白命名為澳大利亞抗原（簡稱“澳抗”）。后來人們發(fā)現(xiàn)這種抗原與輸血后肝炎有關，又被命名為HBsAgo從此之后，HBsAg的定性檢測就被作為HBV感染的標志oHBsAg的檢測方法第一次被描述是在上個世紀七十年代,當時使用的是放射免疫檢定法和酶聯(lián)免疫吸附法。從那以后，許多用于HBsAg檢測的技術得到了快速發(fā)展，其中大多數(shù)僅限于定性診斷。大約20年前HBsAg定量診斷技術已被開發(fā)，但是直到近年來它才得到了較

4、快發(fā)展［2］。目前較為常用的商用檢測試劑有雅培公司的ArchitectHBsAgQT和羅氏公司的ElecsysHBsAgII。ArchitectHBsAgQT（雅培診斷，威斯巴登，德國），應用的是一種化學發(fā)光微粒免疫分析法，是一個全自動檢測系統(tǒng)，它最低能檢測到HBsAg0.2ng/mL,它的檢測范圍為0.05?250.0IU/mL,這種方法目前已廣泛應用于臨床研究［2,3］。2HBsAg與HBVDNA的關系HBsAg定量血清學檢測和HBVDNA水平PCR檢測的靈敏度的不斷提高有利于我們更好的了解慢性乙型肝炎的發(fā)病機理和自然過程。血

5、清HBsAg水平能反應肝臟內(nèi)激活的cccDNA的水平，所以HBsAg被認為是細胞感染的標志［4］。盡管cccDNA是感染肝細胞數(shù)量最精確的反映，但它在組織中的計量需要運用到一些復雜的檢測技術并且這些技術僅僅限于一些特殊的研究中心。這就從一般的臨床應用中排除了對cccDNA的分析。利用PCR對血清HBVDNA的定量檢測目前已成為乙型肝炎診斷標準的一部分。血清HBVDNA的下降反映了病毒復制的減少。與之相應的，血清HBsAg的下降表示cccDNA或整合系列轉錄翻譯減少。HBsAg的定量檢測能提供一個不同的補充信息，它能幫助我們更加深入

6、的了解慢性乙型肝炎的自然過程以及預測抗病毒治療的應答反應［5］o3在慢性乙型肝炎自然過程中HBsAg的定量分析Nguyen等［6］和Jaroszewicz等［7］分別對亞洲和歐洲的慢性乙型肝炎患者在慢性乙型肝炎自然過程中各個不同階段HBsAg和HBVDNA水平變化進行了統(tǒng)計（圖1）。盡管研究的病人數(shù)量、基因型都不同，但其研究結果是相似的：（1）HBsAg水平在慢性乙型肝炎的自然過程中的四個階段都不同，在免疫耐受期達到最高，在低復制期最低；（2）HBsAg的含量在免疫清除期開始下降，但在HBeAg達到血清學轉換后下降較為緩慢；（3）

7、HBsAg/HBVDNA比值在低復制期要比其他階段期高。這些結果表明HBsAg的分泌在HBV感染的各個不同階段是不同的。另外，有研究表明慢性乙型肝炎病毒攜帶者HBsAg的下降有利于預測HBsAg的血清清除。在香港，一項對68例HBeAg陰性的慢性乙肝病毒攜帶者平均為期8年的隨訪研究顯示HBeAg陰性的病人HBsAg整體下降較慢，如果初始與最后隨訪HBsAg下降大于1loglOIU/mL將意味著病毒得到進一步免疫控制，有著較高的HBsAg的血清清除率和較強的病毒抑制［4］。同樣，歐洲兩項研究也顯示HBsAg每年下降0.28?0.29

8、1ogl0IU/mL比每年下降0.054?0.058loglOIU/mL的患者有更高的血清清除率［8］。4在抗病毒治療過程中HBsAg的定量分析4.1用不同的抗病毒藥物治療時HBsAg的下降水平自從1994年因為應用IFN治療的慢性乙型肝炎患者HB