抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來.ppt

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1、抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院王靈臺阻斷HBV復(fù)制減輕肝臟炎癥,壞死性病變改變患者的長期臨床預(yù)后(阻斷慢性纖化,預(yù)防PLC的發(fā)生,延長生存期,提高生命質(zhì)量)慢性乙肝的治療目標(biāo)治療慢性乙肝的誤區(qū)使HBsAg、抗HBc、抗HBe轉(zhuǎn)陰?;虔煼ǖ亩x、內(nèi)涵和應(yīng)用的認(rèn)識。“全能”藥物/制劑的研發(fā)??挂腋尾《局委煬F(xiàn)狀的點(diǎn)評基礎(chǔ)/臨床均有進(jìn)展,但尚未突破。目前尚無任何特效的抗乙肝病毒藥物。對現(xiàn)有和即將進(jìn)入臨床應(yīng)用的新藥要嚴(yán)格觀察、客觀平價、合理使用。中醫(yī)中藥具備抗病毒作用,但并非最強(qiáng)項(xiàng)。聯(lián)合療法(抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝藥)是今后最關(guān)心的治療方案?;?/p>

2、治療可能最終解決慢性乙肝,但尚待時日。70年代--降酶藥:降低ALT,退黃80年代--?–干擾素:20-30%血清轉(zhuǎn)換90年代后期--拉米呋啶:乙肝治療藥物進(jìn)展-1年治療血清轉(zhuǎn)換率=INF-大多數(shù)病人肝組織學(xué)改善-大多數(shù)病人ALT復(fù)常-延長治療>50%病人可達(dá)血清轉(zhuǎn)換-問題:選擇性壓力使YMDD變異出現(xiàn)?>2001年--拉米呋啶聯(lián)合用藥方案(阿德福韋)臨床資料豐富療程短對HBeAg轉(zhuǎn)陰者,可改善肝組織學(xué)適應(yīng)治療理想病例較少對HBeAg陰性乙肝療效差禁用于肝硬化失代償患者副作用多,耐受性差需注射給藥治療慢乙肝的藥物及其評價1.抗病毒藥干擾素、核苷類(拉米呋啶為代表

3、)、基因治療(反義核苷酸,核酶,缺陷病毒的干擾劑)2.免疫調(diào)節(jié)藥胸腺素(T?1)3.傳統(tǒng)醫(yī)藥4.中西醫(yī)結(jié)合各種藥物的比較優(yōu)點(diǎn)不足干擾素抑制HBV復(fù)制作用迅速適用于干擾素禁忌癥或治療失敗病例口服給藥,耐受性好醫(yī)療成本相對較低可改善病人生活質(zhì)量不受母嬰傳播及種族影響療程較長(1-2年)部分病例產(chǎn)生病毒變異不適當(dāng)停藥可導(dǎo)致病情反復(fù)或惡化優(yōu)點(diǎn)不足拉米呋啶多方位作用(保肝、抗病毒、免疫調(diào)控、抗纖維化等)安全、不良反應(yīng)少醫(yī)療成本相對較低治療方法多變性療效的不確定性(重復(fù)性)推廣應(yīng)用局限性中醫(yī)中藥優(yōu)點(diǎn)不足品種???(效價、抗體、副反應(yīng))劑量300萬u~900萬u療程6~24m

4、療效35~50%(SR)副反應(yīng)初期/后期流感綜合癥血液系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)精神-神經(jīng)系統(tǒng)等停藥率<5%影響療效的因素年齡種族病程病情(HBVM、ALT/AST)感染方式免疫功能肝纖維化病毒變異IFN抗體混合感染等初治失效病例的處理(成功率25%?)A延長療程加大劑量b更改IFN品種c聯(lián)合治療(IFN+AraA/IFN+T?1)d中西結(jié)合干擾素治療病毒性肝炎的問題拉米呋啶或干擾素的選擇2000年療效標(biāo)準(zhǔn)LamivudineINF血清轉(zhuǎn)換全部病人治療1年后活動性病人治療4年后ALT組織學(xué)改善纖維化改善發(fā)展成肝硬化22%73%40-72%38-52%47%2%20%(6月)

5、17%36%22%10%不良反應(yīng)Placebon=200Lamivudinn=116INFn=70疲乏不適頭疼病毒性呼吸道感染惡心嘔吐肌肉疼痛發(fā)熱關(guān)節(jié)痛抑郁癥脫發(fā)白細(xì)胞減少28%21%19%17%9%9%5%5%3%1%26%22%19%16%8%7%6%4%3%1%70▲4737344043▲2313▲23▲26▲中國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥保肝降酶(ALT/AST)(53.5%/48.7%),反跳較少有一定抗HBV作用(HBeAg轉(zhuǎn)陰率20.8-29%DNA轉(zhuǎn)陰率39-47.5%)無不良反應(yīng)肝功能失代償者慎用百賽諾Bicyclol、雙環(huán)醇苦參制劑 (

6、苦參素、苦參堿、氧化苦參堿)有效成分含量高達(dá)98%保肝降酶作用,改善肝功能可能有抑制病毒的作用有抗肝纖維化作用用藥初期可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶反跳病人的依從性(療程、給藥方法)?急性肝炎:濕熱蘊(yùn)蒸、寒濕困脾、肝郁氣滯慢性肝炎:正虛邪留、肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛、肝血瘀阻瘀阻型肝炎:瘀熱痰阻、寒濕瘀滯重型肝炎:熱毒瘀肝、痰閉心竅、瘀血內(nèi)阻、脾腎陽虛、陰虛血熱、邪陷正脫病毒性肝炎的中醫(yī)辯證分型(草案)─2002年4月,南寧中西醫(yī)結(jié)合治療肝炎的臨床探索1、(1)慢活肝-茵陳蒿湯+胸腺肽(2)丙肝(輕、中度)-茵陳四苓湯+IL.2(3)慢肝(輕度)-柴胡疏肝散+轉(zhuǎn)移因子+胸腺肽

7、2、(1)急肝或慢肝-強(qiáng)肝湯+?-2bIFN或Poly?:C(2)丙肝(中、輕度)-六味地黃丸+?-2bIFN3、(1)慢乙肝(輕、中度)-小柴胡湯+?-2bIFN(2)慢性丙肝(輕、中度)-逍遙散加減+?-2bIFN(3)慢乙肝(中、重度)-膈下逐瘀湯+(大黃蔗蟲丸)+Ara?A4、中藥復(fù)方+抗病毒藥+免疫調(diào)節(jié)藥+改善微循環(huán)藥+保肝藥關(guān)鍵是掌握病人、病情、病理、合理用藥拉米呋啶治療1年,變異率16%臨床特點(diǎn):ALT正?;蜉p度升高,HBeAg陽性,HBVDNA升高,癥狀輕或無慢性乙肝治療的幾個問題一、免疫耐受病人的處理-打破免疫耐受狀態(tài),治療性疫苗、細(xì)胞因子、免

8、疫效應(yīng)細(xì)胞(CTL)二、

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