細(xì)菌的感染與致病機(jī)理.ppt

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1、第四章細(xì)菌的感染與致病機(jī)理第一節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力第二節(jié)細(xì)菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)第一節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力1.致病性（pathogenicity）一定種類的病原菌在一定的條件下，能在宿主體內(nèi)引起感染的能力稱為致病性。致病性是細(xì)菌種的特征之一2.毒力（virulent）病原菌致病力的強(qiáng)弱程度，是量的概念，同一細(xì)菌的不同菌株，其毒力不一樣，因此，毒力是菌株的特征。利用柯赫法則1.經(jīng)典柯赫法則(1)特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查見，在健康者不存在(2)此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種(3)此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能導(dǎo)致同樣病癥(4)自實(shí)驗(yàn)感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該

2、病原菌的純培養(yǎng)2.基因水平一、細(xì)菌致病性的確定1.半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）是指能使接種的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。2.半數(shù)感染量（medianinfectiousdose,ID50）某些病原微生物只能感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、雞胚或細(xì)胞，但不引致死亡，可用ID50來表示其毒力。二、細(xì)菌毒力的測定第二節(jié)細(xì)菌的毒力因子細(xì)菌的毒力因素毒素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲力：定殖干擾宿主防御機(jī)制體內(nèi)增殖體內(nèi)擴(kuò)散（一）定殖（colonization）細(xì)菌感染的第一步。1.黏附素（adh

3、esin）：凡具有黏附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成份。2.受體（receptor）：細(xì)胞或組織表面與黏附素相互作用的成份。一、侵襲力（invasiveness）(1)不與吞噬細(xì)胞接觸(2)抑制吞噬細(xì)胞的攝取(3)在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存(4)殺死或損傷吞噬細(xì)胞（二）干擾或逃避宿主的防御機(jī)制1.抗吞噬作用(1)抗原偽裝或抗原變異(2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白(3)逃避補(bǔ)體，抑制抗體產(chǎn)生2.抗體液免疫機(jī)制某些細(xì)菌黏附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過程。意義:宿主細(xì)胞為進(jìn)入其內(nèi)的細(xì)菌提供了一個(gè)增殖的小環(huán)境和庇護(hù)所，使細(xì)菌逃避宿主免疫機(jī)制的。也可隨吞噬細(xì)胞的游走

4、而擴(kuò)散至其他部位，造成廣泛病變。3.內(nèi)化作用（四）在體內(nèi)擴(kuò)散細(xì)菌分泌的胞外蛋白酶，如透明質(zhì)酸酶。（三）在體內(nèi)增殖是感染的核心問題，增殖速度對致病性極其重要。（一）外毒素（exotoxin）某些病原菌在生長繁殖過程中所產(chǎn)生的對宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)合成后必須分泌于胞外。1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)2.產(chǎn)生：G+、G-均產(chǎn)生，分泌至胞外二、毒素（toxin）（1）毒性作用極強(qiáng)（2）有高度的特異性（3）不耐熱，多數(shù)在60~80℃經(jīng)10~80min即失去毒性（4）對宿主不致熱（5）抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體抗毒素：外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生特異

5、性的抗體，可用于緊急治療和預(yù)防。類毒素：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，經(jīng)過一段時(shí)間可以脫毒，但仍保留原有抗原性。3.特性：菌種特異性A亞單位：毒素的活性中心，決定毒素的毒性效應(yīng)。B亞單位：結(jié)合單位，協(xié)助A亞單位。B亞單位可單獨(dú)與細(xì)胞膜受體結(jié)合，從而阻斷完整毒素結(jié)合細(xì)胞。刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，可作為良好的亞單位疫苗。4.組成（二）內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素：指革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖（LPS）成分，細(xì)菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。1.化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（LPS）2.產(chǎn)生：革蘭氏陰性菌3.特性(1)毒性弱，很少致死(2)致發(fā)熱、腹

6、瀉、嘔吐(3)耐熱，加熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞，必須加熱160℃經(jīng)2~4h，或用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑煮沸30min才失活。(4)抗原性較弱，免疫應(yīng)答不足以中和毒性（1）多糖側(cè)鏈（2）核心多糖（3）類脂A：主要的毒性部分4.組成內(nèi)毒素與外毒素的比較種類內(nèi)毒素外毒素來源革蘭陰性菌革蘭陽性菌部及分革蘭陰性菌存在部位細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出化學(xué)成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時(shí)破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，起休克，發(fā)熱，等強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)

7、體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素三、細(xì)菌的Ⅲ型分泌系統(tǒng)Ⅲ型分泌系統(tǒng)（typeⅢsecretionsystem，TTSS）是一個(gè)由多組分蛋白復(fù)合體形成的跨膜通道TTSS與動(dòng)植物的許多革蘭氏陰性病原菌毒力因子的分泌有關(guān)編碼TTSS的基因通常位于毒力島上，約有20～30個(gè)復(fù)習(xí)重點(diǎn)1.致病性與毒力的概念。2.經(jīng)典的柯赫法則的內(nèi)容。3.LD50的概念。4.何謂內(nèi)化作用？其意義何在？5.外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別。