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1、疼痛概論和疼痛治療課程編號(hào):ME-101.2015課程類(lèi)別:醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)ME編寫(xiě)者:萌蒂(中國(guó))制藥有限公司醫(yī)學(xué)事務(wù)部講師:目錄NO.1疼痛的定義、發(fā)生機(jī)制及分類(lèi)NO.2疼痛的藥物治療NO.3癌痛治療原則腫瘤治療NO.4腫瘤治療與癌痛疼痛的定義疼痛的發(fā)生機(jī)制疼痛的分類(lèi)NO.1疼痛的定義、發(fā)生機(jī)制及分類(lèi)疼痛的定義世界衛(wèi)生組織(WHO,1979年)和國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)(internationalassociationforthestudyofpain,IASP,1986年)的定義-疼痛是組織損傷或潛在組織
2、損傷所引起的不愉快感覺(jué)和情感體驗(yàn)-疼痛是一種主觀感受病人說(shuō)痛,就是痛病人說(shuō)有多痛,就有多痛——MargoMcCaffery,1968對(duì)疼痛認(rèn)知的發(fā)展...華佗用刀割那骨頭,發(fā)出“嘎吱嘎吱”的聲音。旁邊的人看了有的用手捂住了眼睛,有的嚇得變了臉色,而關(guān)羽卻照樣有說(shuō)有笑,一邊飲酒,一邊下棋,好像一點(diǎn)也不痛。疼痛-第五大生命指征呼吸、血壓、脈搏、體溫、疼痛疼痛是一類(lèi)疾病”31995年美國(guó)疼痛學(xué)會(huì)提出2000歐洲疼痛大會(huì)和2001年亞太地區(qū)疼痛論壇上提出2002年第10屆IASP大會(huì)專(zhuān)家共識(shí)疼痛被列入五大生
3、命指征1對(duì)疼痛認(rèn)知的發(fā)展“消除疼痛是患者的基本人權(quán)”2“慢性疼痛是一類(lèi)疾病”3疼痛的定義疼痛的發(fā)生機(jī)制疼痛的分類(lèi)NO.1疼痛的定義、發(fā)生機(jī)制及分類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)大腦小腦脊髓肋間神經(jīng)肋下神經(jīng)腰叢骶叢股神經(jīng)陰部神經(jīng)坐骨神經(jīng)股神經(jīng)肌支隱神經(jīng)脛神經(jīng)腓淺神經(jīng)腓深神經(jīng)腓總神經(jīng)尺神經(jīng)髂腹下神經(jīng)正中神經(jīng)橈神經(jīng)肌皮神經(jīng)臂叢閉孔神經(jīng)生殖股神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)腦脊髓內(nèi)臟神經(jīng)軀體神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)(傳入神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(傳出神經(jīng))交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本方式神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本方式——反射反射的
4、物質(zhì)基礎(chǔ)——反射弧,由感受器、傳入神經(jīng)、中樞、傳出神經(jīng)和效應(yīng)器構(gòu)成神經(jīng)元:構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的基本單位反射弧的基本組成傳入神經(jīng)元(感覺(jué)神經(jīng))傳出神經(jīng)元(運(yùn)動(dòng)神經(jīng))神經(jīng)元根據(jù)功能和傳導(dǎo)方向,將神經(jīng)元分為:感覺(jué)神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、聯(lián)絡(luò)神經(jīng)元神經(jīng)纖維:神經(jīng)元較長(zhǎng)的突起被髓鞘和神經(jīng)膜所包裹,稱(chēng)為神經(jīng)纖維突觸:神經(jīng)元與神經(jīng)元之間,或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間,及感受器細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞之間特化的接觸區(qū)域。大部分突觸依靠化學(xué)物質(zhì)-神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行沖動(dòng)的傳遞神經(jīng)元(神經(jīng)細(xì)胞)的結(jié)構(gòu)和突觸神經(jīng)纖維分類(lèi)神經(jīng)纖維髓鞘纖維直徑傳導(dǎo)
5、速度舉例抗損傷能力A型發(fā)達(dá)最粗1-22μM很快,5-120m/s,根據(jù)平均傳導(dǎo)速度快慢,分為α、β、γ、δ四類(lèi)大多數(shù)的軀體感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)纖維很低,損傷后恢復(fù)較慢B型有較細(xì)1-3μM慢,3-15m/s植物性神經(jīng)的節(jié)前纖維稍強(qiáng),損傷后易恢復(fù)C型無(wú)最細(xì)0.5-1μM很慢,2m/s易恢復(fù),再生較快疼痛的發(fā)生機(jī)制轉(zhuǎn)導(dǎo)(痛覺(jué)傳感)傳遞(痛覺(jué)上行傳遞)感知(皮層和邊緣系統(tǒng)的痛覺(jué)整合)調(diào)制(下行痛覺(jué)調(diào)控)機(jī)械損傷溫度變化化學(xué)因素A-?纖維釋放致痛因子-PG、K+、-5-HT、緩激肽、-組胺、P物質(zhì)等分布于-皮膚、內(nèi)臟、
6、-肌肉、骨、-關(guān)節(jié)、結(jié)締組織的游離神經(jīng)末梢C纖維脊髓丘腦大腦有害刺激局部組織損傷傷害感受器疼痛中樞新發(fā)的、尖刺樣局限性疼痛繼發(fā)的、燒灼樣酸痛感覺(jué)神經(jīng)元脊髓大腦脊髓背角神經(jīng)遞質(zhì)感覺(jué)神經(jīng)元次級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元丘腦丘腦鎮(zhèn)痛作用機(jī)制NSAID作用機(jī)制:抑制中樞和外周環(huán)氧化酶(COX),阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)為前列腺素,從而減少這些炎癥介質(zhì)引起的疼痛刺激向中樞傳遞阿片類(lèi)藥物作用機(jī)制:作用于外周神經(jīng)的阿片受體與位于脊髓背角感覺(jué)神經(jīng)元上的阿片受體結(jié)合,抑制P物質(zhì)釋放,阻止疼痛傳入腦內(nèi)作用于大腦和腦干的疼痛中樞,發(fā)揮下行疼痛抑
7、制作用曲馬多作用機(jī)制:弱的μ阿片受體作用抑制5-HT和去甲腎上腺素的再攝取疼痛創(chuàng)傷外周傷害感受器外周神經(jīng)上行傳導(dǎo)下行調(diào)控脊髓丘腦束脊髓背角背根神經(jīng)節(jié)阿片類(lèi)藥物α2受體激動(dòng)劑中樞性鎮(zhèn)痛藥物三環(huán)類(lèi)藥抗癲癇藥抗炎藥(Cox-2抑制劑、非選擇性NSAID)局麻藥阿片類(lèi)物質(zhì)α2受體激動(dòng)劑選擇性Cox-2抑制劑局麻藥抗炎藥物局麻藥抗炎藥物(Cox-2抑制劑、非選擇性NSAID)阿片類(lèi)藥物抗癲癇藥刺激強(qiáng)度疼痛強(qiáng)度異常疼痛正常疼痛反應(yīng)傷害痛覺(jué)過(guò)敏對(duì)傷害性刺激敏感性增強(qiáng)和反應(yīng)閾值降低即正常疼痛刺激誘發(fā)更加強(qiáng)烈的疼痛感
8、覺(jué)對(duì)非傷害性刺激引發(fā)傷害性反應(yīng),即正常非疼痛刺激誘發(fā)的疼痛感覺(jué)疼痛敏化慢性疼痛的發(fā)生機(jī)制傷害感受器過(guò)度興奮:反復(fù)慢性刺激促使脊髓背角細(xì)胞發(fā)生病理變化,產(chǎn)生逆向動(dòng)作電位(由神經(jīng)傳至傳感器),神經(jīng)末端釋放P物質(zhì)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子,提高傷害感受器的興奮性,增強(qiáng)外周痛覺(jué)信號(hào)向中樞的傳遞受損神經(jīng)異位電活動(dòng):受損神經(jīng)可在無(wú)任何外部刺激的條件下產(chǎn)生高頻簇狀放電,導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏和感覺(jué)異常痛覺(jué)傳導(dǎo)離子通道和受體異常:慢性疼痛感覺(jué)擴(kuò)散、泛化,促使痛覺(jué)過(guò)敏和感覺(jué)異常,甚至發(fā)生感覺(jué)超敏現(xiàn)象中樞神經(jīng)