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《毛囊黑素干細(xì)胞分化及移行調(diào)控機(jī)制探究進(jìn)展.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、毛囊黑素干細(xì)胞分化及移行調(diào)控機(jī)制探究進(jìn)展毛囊作為一個(gè)重要的成體干細(xì)胞貯存區(qū)域，其富含的干細(xì)胞可分化形成毛囊及上皮的多種細(xì)胞，對(duì)維持毛發(fā)的周期性生長(zhǎng)有重要作用［1］。其中毛囊黑素干細(xì)胞起源于神經(jīng)悄,并遷移通過(guò)真皮和表皮最終停留在毛囊，目前研究已經(jīng)表明它的生理功能包括兩方面，一方面向上移行進(jìn)入表皮形成表皮黑素單元；另一方面，在毛囊生長(zhǎng)期，毛囊黑素干細(xì)胞周期anan性向下進(jìn)入毛母質(zhì)形成毛囊黑素單元［2］。毛囊黑素干細(xì)胞在形成毛囊黑素單元過(guò)程中，主要受比鄰的毛囊干細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、毛乳頭細(xì)胞、周邊的基底膜成分及內(nèi)在的轉(zhuǎn)錄因anan子等調(diào)控，這些細(xì)胞和
2、基質(zhì)蛋白通過(guò)不同的通路調(diào)節(jié)了毛囊黑素干細(xì)胞的分化和移行。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的調(diào)控毛囊黑素干細(xì)胞的細(xì)胞因子及其信號(hào)系統(tǒng)有：①來(lái)自毛囊上皮干細(xì)胞的Wnt信號(hào)通路、骨形成蛋白（BMPy轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子儀TGF-P）通路、內(nèi)皮素-1（ET-1）及其配體信號(hào)通路；②來(lái)自毛乳頭細(xì)胞的干細(xì)胞因子（SCF）/c-Kit信號(hào)通路；③來(lái)自毛囊微環(huán)境其他細(xì)胞的細(xì)胞因子及毛囊黑素干細(xì)胞自身內(nèi)在的信號(hào)傳導(dǎo)通路，如：Notch、小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（Mitf'anSox10通路等。由于毛囊黑素干細(xì)胞受微環(huán)境多種信號(hào)通路調(diào)控，并且信號(hào)通路交織成網(wǎng)，因此一些信號(hào)系統(tǒng)可能主要來(lái)自于某一類(lèi)
3、細(xì)胞，但其他細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子也參與其中，如：毛囊黑素干細(xì)胞主要受到毛囊上皮干細(xì)胞分泌的ET-1調(diào)控作用，但外毛根鞘角質(zhì)形成細(xì)胞分泌的ET-1也參an與其中，為了能從細(xì)胞層面理解微環(huán)境對(duì)毛囊黑素干細(xì)胞的調(diào)控作用，我們做綜述如下。an1毛囊上皮干細(xì)胞對(duì)毛囊黑素干細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用毛囊黑素干細(xì)胞與毛囊隆突及次級(jí)毛囊胚芽中的毛囊上皮干細(xì)胞密切相關(guān),它們共同作用參與了色素性毛發(fā)的再生，目前研究發(fā)現(xiàn)Wnt信號(hào)通路是連接這兩種干細(xì)胞的關(guān)鍵通路，并且毛囊上皮干細(xì)胞分泌的內(nèi)皮素/是黑素干細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子。另外,毛囊上皮干細(xì)胞也通過(guò)其分泌的對(duì)黑an素干細(xì)胞非常重要
4、的TGF-P信號(hào)通路來(lái)維持對(duì)黑素干細(xì)胞的微環(huán)境［3-4］o1.1Wnt信號(hào)通路：Wnt屬于分泌型糖蛋白，毛囊上皮干細(xì)胞和黑素干細(xì)胞均可生成。既往研究表明Wnt信號(hào)通路在毛囊發(fā)生和干細(xì)胞的遷移及分化中至關(guān)重要。在毛囊的形態(tài)發(fā)生中作為初始信號(hào)通路不僅參與了胚胎毛囊基板的形成，而且對(duì)于毛發(fā)的自我更新具有關(guān)鍵作用［5-6］,它主要通過(guò)調(diào)節(jié)毛囊上皮干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期并協(xié)同不同的調(diào)控信號(hào)調(diào)節(jié)干細(xì)胞向相應(yīng)的細(xì)胞分化來(lái)發(fā)揮生理功能［7］。Rabbani等［8］通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)調(diào)控EpSCs或McSCs內(nèi)多種基因的表達(dá)，最后證明毛囊上皮干細(xì)胞通過(guò)Wnt通路調(diào)控黑素
5、干細(xì)胞過(guò)程如下：在毛囊開(kāi)始進(jìn)入生長(zhǎng)期時(shí)，毛囊上皮干細(xì)胞內(nèi)Wnt自發(fā)激活，然后毛囊上皮干細(xì)胞通過(guò)表達(dá)Wnt配體來(lái)激活鄰近黑素干細(xì)胞的Wnt信號(hào)。黑素干細(xì)胞內(nèi)Wnt的激活導(dǎo)致降解P-catenin的GSK3P被抑制，而p-catenin降解被抑制則導(dǎo)致其在細(xì)胞質(zhì)中積累，積累的p-catenin進(jìn)一步轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核與轉(zhuǎn)錄因子TCF/LEF結(jié)合調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)靶基因的轉(zhuǎn)錄，包括小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(microphthalmia-associatedtranscriptionfactor,MitfX酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)、酪氨酸酶相關(guān)蛋白1
6、(tyrosinaserelatedprotein1,TRP-1)及內(nèi)皮素受體(Endothelinsreceptor,EDNR)等，然后進(jìn)一步導(dǎo)致毛囊黑素干細(xì)胞分化。另外,毛囊上皮干細(xì)胞分泌的內(nèi)皮素畀(Endothlin1,ET-1)可以與黑素干細(xì)胞表面EDNR結(jié)合導(dǎo)致黑素細(xì)胞增生并分化，向下移行進(jìn)入毛球部，參與有色毛囊的生成。Nishikawa等［9］通過(guò)Wnt通路抑制物WifKSfrpKDkk4等在毛囊外毛根鞘隆突區(qū)高表達(dá)的研究，發(fā)現(xiàn)Wnt抑制物的表達(dá)可降低Wnt活性,下調(diào)Mitf的有效性，Mitf是黑素細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，其調(diào)控著黑
7、素生成相oo關(guān)酶TYR、TRP-1和TRP-2的表達(dá)，Wnt通過(guò)Mitf控制了毛囊黑素干細(xì)胞的定向分化。此外Wnt信號(hào)通路還影響黑素干細(xì)胞中Pax3和Sox10的分子平衡口0],而這兩種分子均是黑素干細(xì)胞分化中的重要調(diào)控因子。1.2骨形成蛋白(BMP)/轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子p(TGF-P)通路:骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)屬于TGF-p超家族成員。在毛囊的發(fā)生過(guò)程中，BMP-2表達(dá)于毛囊內(nèi)根鞘并參于毛干的生成,BMP-4表達(dá)于毛囊外毛根鞘，參與毛囊隆突的形成，并調(diào)節(jié)毛囊上皮干細(xì)胞向皮脂腺、汗腺和表皮細(xì)胞分化。在
8、人毛囊干細(xì)胞中BMP-4亦促進(jìn)DKK3分子表達(dá)上調(diào)["],DKK3是近期發(fā)現(xiàn)的一種分泌型糖蛋白能夠特異地與Wnt分子Lrp-6結(jié)合從而抑制Wnt通路,
