結(jié)晶牛胰島素.doc

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1、人工合成結(jié)晶牛胰島素牛胰島素研究歷史合成研究步驟  第一步,先把天然胰島素拆成兩條鏈,再把它們重新合成為胰島素,并于1959年突破了這一難題,重新合成的胰島素是同原來(lái)活力相同、形狀一樣的結(jié)晶。第二步,在合成了胰島素的兩條鏈后,用人工合成的B鏈同天然的A鏈相連接。這種牛胰島素的半合成在1964年獲得成功。第三步,把經(jīng)過(guò)考驗(yàn)的半合成的A鏈與B鏈相結(jié)合?! ∥覈?guó)在1965年9月17日完成了結(jié)晶牛胰島素的全合成。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格鑒定,它的結(jié)構(gòu)、生物活力、物理化學(xué)性質(zhì)、結(jié)晶形狀都和天然的牛胰島素完全一樣。這是世界上第一個(gè)人工合成的蛋白質(zhì),為人類認(rèn)識(shí)生命、揭開(kāi)生命奧秘邁出了可喜的一大步。牛胰島素-化

2、學(xué)結(jié)構(gòu)牛胰島素是牛胰臟中胰島β-細(xì)胞所分泌的一種調(diào)節(jié)糖代謝的蛋白質(zhì)激素,是一種多肽。其一級(jí)化學(xué)結(jié)構(gòu)于1955年由英國(guó)的科學(xué)家桑格測(cè)定、闡明:牛胰島素分子是一條由21個(gè)氨基酸組成的A鏈和另一條由30個(gè)氨基酸組成的B鏈,通過(guò)兩對(duì)二硫鏈連結(jié)而成的一個(gè)雙鏈分子,而且A鏈本身還有一對(duì)二硫鍵。以后,科學(xué)家們又陸續(xù)測(cè)定了不同生物來(lái)源的胰島素,發(fā)現(xiàn)與桑格首次確定的牛胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)大體相同。人胰島素也是如此,只有:A鏈的第8位由蘇氨酸代替丙氨酸、第10位由異亮氨酸代替纈氨酸;B鏈的第30位由蘇氨酸代替丙氨酸。牛胰島素-醫(yī)學(xué)功能抗炎作用胰島素具有保護(hù)血管內(nèi)皮,減少脂質(zhì)浸潤(rùn),抑制血管壁炎癥,防止臟器

3、功能衰竭,抗動(dòng)脈硬化作用。載脂蛋白E基因缺陷是引起動(dòng)脈硬化的原因。因此臨床上可以使用牛胰島素,不必?fù)?dān)心胰島素會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生??寡“寰奂饔谩 ≌5难軆?nèi)皮細(xì)胞具有抗血小板聚集作用,一般不會(huì)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化,而高血糖、高血脂、高血壓會(huì)激活內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng),損傷內(nèi)皮,血小板的聚集作用起到了推波助瀾的作用。牛胰島素的降血糖作用間接起到了保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞作用。治療骨質(zhì)增生  牛胰島素可增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性,合成膠原纖維,促使骨質(zhì)對(duì)氨基酸的攝取,牛胰島素還可促使維生素D的合成和鈣和吸收,有利于骨質(zhì)形成,最適合糖尿病合并骨質(zhì)疏松的治療。治療精神疾病牛胰島素低血糖療法主要用于中毒性

4、精神病的精神錯(cuò)亂和震顫性譫妄,對(duì)焦慮、緊張和神經(jīng)衰弱也有效。牛胰島素-作用機(jī)理為什么牛胰島素對(duì)患者有那么大的作用?這必須從牛胰島素的作用機(jī)理談起。(一)調(diào)節(jié)糖代謝  胰島素能促進(jìn)全身組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,并抑制糖原的分解和糖原異生,因此,牛胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌過(guò)多時(shí),血糖下降迅速,腦組織受影響最大,可出現(xiàn)驚厥、昏迷,甚至引起胰島素休克。相反,胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏常導(dǎo)致血糖升高;若超過(guò)腎糖閾,則糖從尿中排出,引起糖尿;同時(shí)由于血液成份中改變(含有過(guò)量的葡萄糖),亦導(dǎo)致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變?! ∨R葝u素降血糖是多方面作用的結(jié)果:  (1)促進(jìn)

5、肌肉、脂肪組織等處的靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。  (2)通過(guò)共價(jià)修飾增強(qiáng)磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解?! 。?)通過(guò)激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加快糖的有氧氧化?! 。?)通過(guò)抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生?! 。?)抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動(dòng)員,使組織利用葡萄糖增加。(二)調(diào)節(jié)脂肪代謝  關(guān)于胰島素醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)牛胰島素能促進(jìn)脂肪的合成與貯存,使血中游離脂肪酸減少,同時(shí)抑制脂肪的分解氧化。

6、胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂,脂肪貯存減少,分解加強(qiáng),血脂升高,久之可引起動(dòng)脈硬化,進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管的嚴(yán)重疾患;與此同時(shí),由于脂肪分解加強(qiáng),生成大量酮體,出現(xiàn)酮癥酸中毒。(三)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝  胰島素一方面促進(jìn)細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成,一方面抑制蛋白質(zhì)的分解,因而有利于生長(zhǎng)。腺垂體生長(zhǎng)激素的促蛋白質(zhì)合成作用,必須有胰島素的存在才能表現(xiàn)出來(lái)。因此,對(duì)于生長(zhǎng)來(lái)說(shuō),胰島素也是不可缺少的激素之一。(四)其它功能  牛胰島素可促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷。

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