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《細胞色素酶P450代謝多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)機理的理論研究.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、分類號：UDC孵紱編號遼J上孬細胞色素酶P450代謝多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)機理的理論研究TheoreticalStudyoftheMechanismsofPBDEsMediatedbytheCytochromeP450rl”“““一‘●『‘L●■■■■■■■『-r‘●-長春理工大學(xué)碩士(或博士)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明㈣㈣咖PIJrrlJFJJIPJIIINJII本人鄭重聲明：所呈交的碩b(或
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3、}士)學(xué)位論文，《靜電。i!i檠；j!王墨曼。子摻雜GGG低維納米材料與表征》是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)F．獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外．本論文不包含任何其他個人
4、或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻們個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)糶由本人承擔。作者簽名；圭堅!墓盤!!爭i月j2日長春理工大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者及指導(dǎo)教師完全了解“長春理工大學(xué)碩士、博士學(xué)位論文版權(quán)使用蜆定”，同意長春理工大學(xué)保留并向中國科學(xué)信息研究所、中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和CNKI系列數(shù)據(jù)庫及其它國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版．允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)長眷理工大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索．也可采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和H：編
5、學(xué)位論文。作者箍名：遴重立。旦年』_月旦_f]摘要主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細胞色索P450瞬是高等生物體代謝轉(zhuǎn)化外米化合物的莢鍵酶系。-一些有毒物質(zhì)經(jīng)過P450酶代蚶轉(zhuǎn)化．生成產(chǎn)物的水溶性提商，有助其排出體外．從而保護機體組織免受外米物質(zhì)損害。然而，經(jīng)過P450酶的代謝，有些產(chǎn)物反而具有更強的毒性。因此，揭示P450酶代謝轉(zhuǎn)化外來化臺物的機制非常重要。由于體內(nèi)和體外實驗測試的方法，難以捕捉P450酶促代謝的過渡態(tài)以及中間產(chǎn)物，成本高，耗時長．實驗測試方法難以滿足化學(xué)品生態(tài)風(fēng)險性評價的需要。本論文將利用計算模擬的方法．評價和預(yù)測P450酶促轉(zhuǎn)化外柬化臺物的機理和途徑。本論文的主
6、要研究內(nèi)容有：l、多澳聯(lián)苯醚(PBDEs)是一種典型的持久性環(huán)境污染物，先前的研究顯示．PBDEs可以被P450酶代謝為相應(yīng)的羥基化產(chǎn)物，然而關(guān)于這一轉(zhuǎn)化過程的機理和路徑仍然投有明確的解釋。本論文通過理論計算的研究結(jié)糶品示cpdI氧化BDE-47的反應(yīng)路徑包括以下幾種：(1)羥基化：(2)醚鍵斷裂；(3)脫澳／羥基化。而且通過理論計算得到的產(chǎn)物跟先前實驗檢測到的產(chǎn)物完全相符，說明本文采用計算方法研究P450代謝PBDEs的結(jié)果只有很商的可靠性．因此，理論計算可以作為一種探究P450代謝PBDEs機理的有力工具。2、甲氧肇多溴聯(lián)苯醚(MeO．PBDEs)是?種與PBDEs結(jié)構(gòu)相似
7、的化合物．它同樣可以被P450酶代謝成為羥基化產(chǎn)物．然而反應(yīng)機理與P450代謝PBDEs有著本質(zhì)的不同。奉論文選擇了一種非常具有代表性的MeO-PBDEs同系物6-MeO．BDE-47作為研究對象來揭示P450酶代謝Meo．PBDEs的反應(yīng)機理及其路徑。研究顯示，6-Met)．BDE．47與c口dI有Face-on和Side--on西種可能的反應(yīng)模式，F(xiàn)ace-on模式得到的產(chǎn)物主要是羥基化產(chǎn)物，而對于Side．oN模式來說，6-MeO-BDE-47會對P450酶造成自系性抑制。3、二溴鲺丙烷(1．2．二溴一3．簟【丙烷．DBCP)是一種扎型的鹵化烷烴類農(nóng)藥，研究表明DBCP具
8、有，k確毒性和致瑞性。直到現(xiàn)在．人們對DBCP的代謝機理發(fā)其動力學(xué)同位鬃效應(yīng)還沒有深入的了解。通過我們的計算研究顯示，DBCP的羥基化反應(yīng)和烷烴羥基化反應(yīng)機理存在明顯的差異．尤其是在反彈過程中的能壘明鼎的高于烷烴的羥堆化過枉。弛們還發(fā)現(xiàn)DBCP的羥基化反應(yīng)“有明顯的動力學(xué)同位索散應(yīng)．而且溫度平¨隧道效應(yīng)塒KIE值具有明顯的膨響。關(guān)鍵詞：細胞色素酶P450多澳聯(lián)苯醚羥基多溴聯(lián)苯醚甲氧基多凄聯(lián)苯醚二澳氪丙烷密度泛函理論ABSTRACTHumansencounterflwiderangeofxenobioticswithpotentiallyharmfulconsequencesTh
9、esexenobioticchemicalscanbebiotransformed，andthebiotransfbrmationOccRrsmostlyinthe】iver．AmongthevariousPhaseIandPhaseIIIransforraationreactions．theoxidationofxenobiotiescatalyzedbythecytochromeP45fienzymes(CYP)playsanimportantroleGenerally，theoxida
