微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)和意義.doc

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1、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)和意義秦皇島第四醫(yī)院病理科康文喜岳秀杰楊崔航1981年Miesfeld從人類基因文庫中發(fā)現(xiàn)一段長(zhǎng)約2-10個(gè)核苷酸片段，他將這一小段核苷酸片段命名為“微衛(wèi)星”(microsatellite,MS)。人體在正常狀態(tài)下，微衛(wèi)星的長(zhǎng)度和排序保持不變，并且穩(wěn)定遺傳。但在某些因素作用下，微衛(wèi)星的DNA在復(fù)制過程中由于滑動(dòng)等因素，導(dǎo)致雙鏈分子的堿基發(fā)生錯(cuò)配、插入或缺失，引起微衛(wèi)星的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，這種結(jié)構(gòu)上發(fā)生改變的微衛(wèi)星就叫做微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability,MS

2、I)。近年來的研究表明，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性尤其是高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。研究認(rèn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，是腫瘤形成又一機(jī)制。在正常人體細(xì)胞內(nèi)，微衛(wèi)星的分子結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定不變，其原因是在人體細(xì)胞內(nèi)有一種能夠修復(fù)微衛(wèi)星的安全保障體系，這種安全保障體系是由一系列特異性修復(fù)微衛(wèi)星堿基錯(cuò)配的酶分子組成，叫做微衛(wèi)星錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)(mismatchrepairsystem,MMR)。人體細(xì)胞中由于錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)系統(tǒng)的存在，才能避免遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，保證DNA復(fù)制的高保真度。微衛(wèi)星

3、突變后會(huì)使正常細(xì)胞向惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，最終發(fā)生惡性腫瘤。進(jìn)一步的研究表明，很多腫瘤的發(fā)生如肺癌、食道癌、膀胱癌、胃癌、甲狀腺癌……等均與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性密切相關(guān)。在對(duì)多種癌組織進(jìn)行微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，其微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的突變率明顯增高。在遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC）中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的突變率可高達(dá)70-90%，散發(fā)性大腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的突變率也高達(dá)28.85%。因此，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)已經(jīng)成為篩選惡性腫瘤的重要診斷指標(biāo)。目前臨床上微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)主要利用免疫組化或多聚酶鏈反應(yīng)方法，檢測(cè)項(xiàng)目

4、有MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)的意義：1、判斷預(yù)后：目前大量證據(jù)表明，錯(cuò)配修復(fù)基因缺失/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是Ⅰ期結(jié)直腸癌患者預(yù)后良好的一個(gè)標(biāo)志物。2、指導(dǎo)治療：一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者并不能從5-FU的輔助化療中獲益。如果考慮氟尿嘧啶類單藥治療，推薦行MMR檢測(cè)。3、幫助篩選Lynch綜合征：Lynch綜合征，既往亦稱遺傳性非息肉性結(jié)腸癌，是一種常染色體顯性遺傳病。由于MMR基因發(fā)生胚系突變所致，約占所有結(jié)直腸癌的3-5%。總之，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)對(duì)于

5、結(jié)直腸癌患者的預(yù)后判斷和治療指導(dǎo)具有重要意義。