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1、TLR4與NF-kB在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義摘要研究背景：肺癌是H前人類最為常見的惡性腫瘤之一，進(jìn)展迅速，預(yù)后差，己嚴(yán)重威脅到人類的健康。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)肺癌發(fā)病率和死亡率一直呈明顯上升趨勢(shì)，在工業(yè)發(fā)達(dá)的國(guó)家更為明顯，且城市高于農(nóng)村。在我國(guó)多數(shù)大城市屮肺?癌發(fā)病率和死亡率也居惡性腫瘤的第一位和第二位。H前，諸多學(xué)者對(duì)帥癌的生物學(xué)行為進(jìn)行了廣泛的研究，但其發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。近年來(lái)，炎癥對(duì)腫瘤生長(zhǎng)關(guān)系的影響受到了很多的關(guān)注，越來(lái)越多的證據(jù)表明，在促進(jìn)腫瘤的發(fā)牛和演進(jìn)屮，慢性感染和炎癥被認(rèn)為是最重要的后天性和環(huán)境因索，而其屮Toll樣受體(Toll?like
2、receptors,TLRs)介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路可能起到重要作用，如TLRs表達(dá)的上調(diào)與胃癌、腸癌、乳腺癌等發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。肺癌是一種和環(huán)境暴露密切相關(guān)的疾病，肺部的異常炎性反應(yīng)可能與肺癌的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)。Toll樣受體4(Toll?likereceptor4,TLR4)是發(fā)現(xiàn)最早的TLRs家族的重要成員之一,在天然免疫屮發(fā)揮著重要作用。核因子?kB(nuclearfactor-kappaB,NF-kB)是廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞屮的一種重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，能與多種基因啟動(dòng)子屮含有的kB序列結(jié)合，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子作用，激活多種與細(xì)胞生長(zhǎng)或凋亡相關(guān)的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄。同TL
3、Rs家族的其它成員一?樣，TLR4活化的信號(hào)傳導(dǎo)屈于經(jīng)典的Toll樣信號(hào)通路，nJ以丿顯動(dòng)NF-kB途徑和應(yīng)激激酶途徑(stresskinasepathway),最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。TLR4是口前發(fā)現(xiàn)與腫瘤發(fā)病關(guān)系最密切的TLRs家族成員之一，而已有多項(xiàng)研究表明NF-kB可能參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，但二者在非小細(xì)胞肺癌(nomsmallcelllungcancer,NSCLC)組織屮是否表達(dá)和具有相關(guān)性，及其在肺癌的發(fā)病小是否起作用尚有待研究。研究H的:從蛋白水平研究TLR4與NF-kB在NSCLC組織和正常肺組織屮的表達(dá)情況，分析二者與肺癌病理分型、臨床分期、淋巴
4、結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤細(xì)胞分化程度等臨床病理資料的相關(guān)性以及TLR4與NF?kB之間的和關(guān)性，探討其與肺癌的發(fā)生、發(fā)展及臨床特征之間的關(guān)系。研究方法：本研究采用免疫組化方法檢測(cè)TLR4與NF?kB在49例非小細(xì)胞肺癌組織和20例癌旁正常肺組織(均為手術(shù)切除存檔蠟塊)屮的表達(dá)情況。所有標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)為肺癌或正常肺組織。結(jié)果：TLR4和NF-kB在NSCLC組織中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為57.1%(28/49)和69.4%(34/49),均顯著高于正常肺組織中的15%(3/20)和10%(2/20)(PV0.05)。NSCLC組織屮TLR4與NF?kB蛋白的表達(dá)與患者的年齡、性別、吸煙
5、、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯關(guān)系(P>0.05)。但其屮TLR4的表達(dá)與腫瘤的分化程度有關(guān)(P<0.05),NF-kB在腺癌屮的表達(dá)明顯高于鱗癌(PV0.05)，且TLR4和NF-kB之間的表達(dá)呈正相關(guān)(PC0.05)。結(jié)論：TLR4和NF?kB在NSCLC組織小的表達(dá)明顯高于癌旁正常肺組織，且TLR4和NF?kB間的表達(dá)密切相關(guān)，TLR4的表達(dá)與腫瘤的分化程度有關(guān)，分化程度越低，TLR4表達(dá)就越高，NF?kB在腺癌屮的表達(dá)明顯高于鱗癌，提示二者可能參與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，通過(guò)TLR4激活NF?kB通路可能在NSCLC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程屮起到重要作用，且TLR
6、4和NF-kB與腫瘤的惡性度有一定的關(guān)系，這將為肺癌發(fā)病機(jī)制的研究提供新的思路。關(guān)鍵詞：肺腫瘤癌非小細(xì)胞TLR4NF-kB免疫組化ExpressionofToll-likeReceptor4andNuclearFactor-kappaBinNon-smallCellLungCancerandItsClinicalSignificanceAbstractBackground：Lungcancer,themostcommonhumanmalignancywitharapidgrowth,hasbeenaseriousthreattohumanhealth.Nearlyha
7、lfacenturyoflungcancerincidenceandmortalityrateshasclearascendanttrendindevelopedcountries,andthecityismoreobviousthaninruralareas.Inmostlargecitiestheincidenceandmortalityratesoflungcanceroccupiesthefirstorsecondpositioninmalignanttumors.Atpresent,manyscholarsforlungcancerbiol
