腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系.ppt

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1、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長與轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀功能作用:巨噬細(xì)胞參與組織重建、炎癥和免疫,它們具有廣泛的功能,包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的細(xì)胞毒作用,以及分泌生長因子、細(xì)胞因子、補體成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系巨噬細(xì)胞是構(gòu)成腫瘤間質(zhì)的主要成分之一近幾年來越來越多的研究表明巨噬細(xì)胞并未發(fā)揮抗腫瘤作用,而是參與了腫瘤的發(fā)生、生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的過程,尤其是與腫瘤的血管生成和淋巴管生成密切相關(guān)巨噬細(xì)胞的分類M1型,即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞,免疫防御;組織破壞,常出現(xiàn)在腫瘤早期M2型,即替代性活化的

2、巨噬細(xì)胞;免疫抑制;傷口愈合;組織重塑,主要是在腫瘤的晚期,又稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associatedmacrophage,TAM)M1型和M2型巨噬細(xì)胞的不同特征M1(經(jīng)典途徑刺激)M2(替代途徑刺激)分化刺激因子M-CSF;LPS;IL-4;IL-13IFN-γ;TNFTGF-β生物學(xué)功能殺傷和降解調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng);細(xì)胞內(nèi)微生物創(chuàng)傷愈合、血管生成分泌細(xì)胞因子IL-1,IL-6,IL-10、IL-IR拮抗劑IL-12,TNF腫瘤抑制作用高低TAM與腫瘤生長有關(guān)研究表明TAM可表達(dá)多種刺激腫瘤細(xì)胞增殖和存活的細(xì)胞因子,包括EGF

3、上皮生長因子,PDGF血小板源性生長因子,TGF-β1,上EGFR皮生長因子受體,bFGF堿性成纖維細(xì)胞生長因子TAM與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)TAM可以通過上調(diào)表達(dá)蛋白水解酶(如組織蛋白酶B)、MMPs基質(zhì)金屬蛋白酶、纖溶酶、uPA尿激酶及其受體等的表達(dá),破壞基底膜,降解細(xì)胞外基質(zhì),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向周圍正常組織侵襲。TAM與腫瘤免疫抑制有關(guān)來源于正常組織的巨噬細(xì)胞能夠裂解腫瘤細(xì)胞、遞呈腫瘤相關(guān)抗原給T細(xì)胞、刺激T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤功能,而在腫瘤環(huán)境中的TAM缺少這些活性,導(dǎo)致機體不能產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答TAM與腫瘤血管生成有關(guān)腫瘤的

4、生長和轉(zhuǎn)移需要血管的生成。腫瘤的低氧環(huán)境可以誘導(dǎo)TAM高表達(dá)多種促血管生成因子和生長因子,產(chǎn)生VEGF、bFGF、IL-8、血管生成素,以及環(huán)氧化酶-2(COX-2)等細(xì)胞因子。TAM還可利用L-精氨酸通過誘生NO合酶、產(chǎn)生NO,NO則導(dǎo)致血管擴張及血管流量增加。腫瘤細(xì)胞中可以表達(dá)的作用于血管的內(nèi)皮素2,而血管內(nèi)皮素2也是巨噬細(xì)胞的趨化分子,這樣可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的聚集并進(jìn)一步分泌促血管因子,形成新生血管更易于腫瘤的存活。Thankyou!

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