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1、國家自然科學(xué)基金 項(xiàng)目培育與申請(qǐng)孫志賢一、關(guān)注學(xué)科發(fā)展方向與資助重點(diǎn)獨(dú)特研究材料和創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)研究蛋白質(zhì)構(gòu)象，折疊運(yùn)動(dòng)與功能以及蛋白質(zhì)間相互作用（包括研究其相互作用的新技術(shù)）研究引入新技術(shù)進(jìn)行功能蛋白質(zhì)組學(xué)與生物信息學(xué)研究RNA選擇性剪接、編輯與SnRNA細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控miRNA在正常生理與病理情況下表達(dá)與功能研究膜蛋白結(jié)構(gòu)與功能及膜蛋白與膜脂相互作用研究多糖與復(fù)合糖的生物化學(xué)環(huán)境物理因素（……微重力等）對(duì)機(jī)體影響的細(xì)胞與分子水平機(jī)制研究2005年各學(xué)科傾向性資助項(xiàng)目（舉例）：人類疾病基因（包括遺傳病、腫瘤、多基因復(fù)雜性疾?。?，尤其是對(duì)神經(jīng)
2、系統(tǒng)、精神性、骨質(zhì)疏松、心血管、糖尿病、腫瘤等復(fù)雜性狀疾病家系，隔離人群樣本和相關(guān)基因分離、鑒定表觀遺傳學(xué)修飾調(diào)控網(wǎng)絡(luò)利用模式生物（包括基因敲除和轉(zhuǎn)基因建立的模型）開展的基因功能研究基于生物信息學(xué)開展基因功能預(yù)測(cè)，基因結(jié)構(gòu)信息特征、基因單倍型…交叉領(lǐng)域的研究各種類型細(xì)胞（神經(jīng)、免疫細(xì)胞等）的發(fā)育、分化、凋亡、組織維持、再生與修復(fù)，干細(xì)胞分裂與分化，體細(xì)胞核編程及核質(zhì)互作、細(xì)胞尺寸大小控制等研究細(xì)胞間與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；DNA、RNA、蛋白質(zhì)間相互作用及效應(yīng)（修飾、降解、亞細(xì)胞穿梭、轉(zhuǎn)運(yùn)、定位）；亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)形成，細(xì)胞極性建立的研究特定條件下，細(xì)
3、胞特殊生理現(xiàn)象與過程（疾病、抗逆和抗病、病原與宿主之間相互作用）及分子機(jī)制研究運(yùn)用新的研究系統(tǒng)、方法和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)研究基因調(diào)控及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)、效應(yīng)中的作用與機(jī)制新型疫苗研制的新理論與自主創(chuàng)新技術(shù)正常組織、細(xì)胞的生理學(xué)功能；功能性疾?。恢卮蟪Ｒ娂膊〉牟∫?、病機(jī)、轉(zhuǎn)歸與干預(yù)與疾病發(fā)生相關(guān)的干細(xì)胞及干細(xì)胞分化機(jī)理研究腫瘤致病因素機(jī)理；早期診斷、預(yù)警、預(yù)防；個(gè)體化治療以及轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)，預(yù)防的基礎(chǔ)研究動(dòng)物重大疫病發(fā)生過程及病原體與機(jī)體相互作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)中醫(yī)藥防治亞健康的基礎(chǔ)研究非線性復(fù)雜適應(yīng)系統(tǒng)科學(xué)原理與思路在中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究中應(yīng)用2
4、4.探索疾病預(yù)防控制相關(guān)的新理論,新途徑和新方法,注意將現(xiàn)場(chǎng)人群研究與實(shí)驗(yàn)室研究密切結(jié)合;25.重視開展對(duì)重要傳染病,寄生蟲,地方病,慢性病,職業(yè)病及生活方式相關(guān)疾病防治的預(yù)防醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究;26.環(huán)境,遺傳與社會(huì)心理因素對(duì)重要疾病發(fā)生的綜合作用及其機(jī)制研究;27.食品衛(wèi)生質(zhì)量與人體健康關(guān)系以及公共營養(yǎng)學(xué)研究;28.性傳播疾病流行病學(xué)及防治研究.重點(diǎn)課題基金申請(qǐng)?zhí)崾荆悍e極進(jìn)行自由申請(qǐng)并爭(zhēng)取進(jìn)入答辯程序幾項(xiàng)我所應(yīng)積極關(guān)注的立項(xiàng)：“確有療效中藥（復(fù)方）藥代動(dòng)力學(xué)研究”“非感染性炎癥相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制”“非編碼RNA及其功能研究”“獲得和解
5、析生物醫(yī)學(xué)信息的理論與方法……杰出人才基金（略）重大專項(xiàng)真核生物重要生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)基因組中遺傳信息編制的結(jié)構(gòu)格式，編碼元件與非編碼序列的信息學(xué)特征和功能分析轉(zhuǎn)錄組及蛋白組信息的關(guān)聯(lián)和系統(tǒng)性分析采用合適的動(dòng)物模式研究細(xì)胞信號(hào)通路中的有關(guān)因子及其功能真核生物信息?信息傳遞過程能量學(xué)特征研究，包括化學(xué)能與物理能的變化及他們相關(guān)性研究二、以其扎實(shí)積累和國際研究新動(dòng)向，提煉重要科學(xué)問題，大膽構(gòu)思并積極申請(qǐng)的創(chuàng)新性課題“陰陽者天地之道，萬物之綱紀(jì)，變化之父母……偏陰偏陽為之疾”《易經(jīng)》DNAdamageresponseCellcyclearrest
6、DNArepairapoptosis增殖、分化——死亡CellhomeostasisDNAdamageresponse-acornerstoneofgenomestability.genotoxinssensorssignallersDNArepairApoptosisCell-cyclearrestDSBs損傷——DNA損傷反應(yīng)可修復(fù)的損傷激活存活反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)損傷類型化學(xué)介質(zhì)輻射因素?fù)p傷程度不可逆的損傷細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞后果激活凋亡途徑細(xì)胞周期阻滯、修復(fù)突變、染色體畸變細(xì)胞存活細(xì)胞死亡細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化自發(fā)堿基修飾復(fù)制錯(cuò)誤各種DNA損傷IRATMc-Ab
7、1MDM2chk-2BRCA-1SAPKp73p53PMLp21GADD45Cdc25cApoptosisHRrepair53BP1TRF-1TelomericmetabolismRad50/Mrell/NBS(BSAC)CDC2H2AXG1SG2M表遺傳學(xué)研究的進(jìn)展；組蛋白密碼子學(xué)說的提出；以及真核基因多級(jí)表達(dá)調(diào)控與信號(hào)網(wǎng)絡(luò)分子功能更多的被揭示，更新與深化了我們對(duì)癌的認(rèn)識(shí)。癌細(xì)胞的異常形態(tài)和行為與表達(dá)基因在質(zhì)（基因型）和量（表型）上的異常改變相關(guān)聯(lián)；亦即基因表遺傳學(xué)改變與基因組DNA序列本身遺傳性改變的相互作用與協(xié)同，導(dǎo)致抑癌基因的失活，
8、基因組的不穩(wěn)定性，cellhomeostasis機(jī)制失衡，細(xì)胞無限增殖與惡性轉(zhuǎn)化，促成了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。例如：腫瘤課題申請(qǐng)三、存在問題不注意優(yōu)勢(shì)研究方向上的積累，選題追蹤熱點(diǎn)，
