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《黃曲霉素致癌原理與預(yù)防.ppt》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、——食品保藏技術(shù)的必要性以黃曲霉素導(dǎo)致原發(fā)性肝癌為例介紹致癌原理武漢東湖學(xué)院2011級(jí)生物技術(shù)2班劉盾背景1961年有研究發(fā)現(xiàn)用污染黃曲霉毒素的飼料喂養(yǎng)的大鼠3O周后發(fā)生了原發(fā)性肝癌,從此之后黃曲霉毒素引起了全球的重視。在中國(guó)尤其是肝癌高發(fā)區(qū),對(duì)其進(jìn)行了大量的研究,雖然黃曲霉毒素致癌的確切機(jī)制有待于進(jìn)一步探討,但黃曲霉毒索的普遍污染是肝癌的危險(xiǎn)因素已得到了廣泛承認(rèn)。在2004年的1~6月份,肯尼亞?wèn)|部地區(qū)曾報(bào)道發(fā)生黃曲霉毒素中毒事件,那是由于干旱造成玉米欠收.使玉米極易感染霉菌,同時(shí)因糧食短缺,當(dāng)?shù)鼐用癜延衩變?chǔ)存在
2、潮濕的家中,使糧食容易被霉菌感染,事件過(guò)程中,317人因肝臟衰竭而就診,125人死亡,通過(guò)分析玉米等樣本,發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素B1的濃度高達(dá)4400ppb,黃曲霉毒素中毒引起的急性肝病,說(shuō)明高濃度的黃曲霉毒素可引起嚴(yán)重的肝損傷。另有研究提示,長(zhǎng)期低水平接觸黃曲霉毒素,特別是AFB1,患肝癌的危險(xiǎn)性增加、使機(jī)體免疫功能降低及營(yíng)養(yǎng)不良。本次幻燈主要材料來(lái)自北京地壇醫(yī)院的陳京龍醫(yī)生于百度文庫(kù)中免費(fèi)提供的科普性文章《黃曲霉毒素與肝癌》,對(duì)此特別鳴謝。簡(jiǎn)介黃曲霉毒素是主要由黃曲霉(aspergillusflavus))寄生曲霉(a
3、.parasiticus))產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物,常見(jiàn)于霉變的農(nóng)作物中,常通過(guò)畜牧業(yè)或養(yǎng)殖業(yè)途徑進(jìn)入人體。其有12種結(jié)構(gòu)類似物,均有強(qiáng)毒性和強(qiáng)致癌性。致癌原理黃曲霉素自身氧化與DNA共價(jià)結(jié)合抑制DNA甲基化改變基因表達(dá)和細(xì)胞分化導(dǎo)致致癌基因激活以黃曲霉素AFB1導(dǎo)致的肝癌為例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素形成共價(jià)加合物當(dāng)AFB1進(jìn)入機(jī)體,細(xì)胞色素P450氧化酶系可將其代謝活化為AFB1一8,9一環(huán)氧化物,其可以攻擊DNA,形成AFB1一N7一鳥(niǎo)嘌呤加合物。AFB1一N7一鳥(niǎo)嘌呤加合
4、物有很強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng),它帶正電荷的咪唑環(huán)能促進(jìn)自身脫嘌呤,產(chǎn)生無(wú)嘌呤嘧啶位點(diǎn),或打開(kāi)咪唑環(huán)形成在化學(xué)、生物學(xué)上更為穩(wěn)定的AFB1甲酰胺加合物,在暴露于AFB1之后幾周內(nèi)AFB1甲酰胺加合物可以達(dá)到最高濃度,且在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。AFB1一N7一鳥(niǎo)嘌呤加合物、無(wú)嘌呤嘧啶位點(diǎn)、AFB1甲酰胺加合物可能是AFB1在體內(nèi)發(fā)揮毒性作用的主要形式。以黃曲霉素AFB1導(dǎo)致的肝癌為例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素誘導(dǎo)ras癌基因突變r(jià)as基因家族與人類腫瘤相關(guān)的特征性基因有三種,即H-ras、K
5、-ras和N-ras,編碼P21蛋白,在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳遞和細(xì)胞增值過(guò)程中起著關(guān)鍵和核心作用,AFB1誘發(fā)肝組織ras癌基因突變,ras癌基因突變引起P21蛋白表達(dá)增加。P21蛋白通過(guò)與GDP和GTP結(jié)合并水解GTP完成其對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)的傳遞和調(diào)節(jié)功能,ras基因的突變可擾亂正常狀態(tài)下活化與非活化P21蛋白的這種平衡機(jī)制,使正常非活化的P21轉(zhuǎn)變成活化形式,實(shí)際上,ras基因的12、13、61位密碼子的活化突變常不影響P21蛋白與GDP和GTP的結(jié)合,但卻降低了P21蛋白自身GTP酶活性,使其水解GTP的速效大為
6、降低,從而使ras蛋白維持于活化狀態(tài),不斷激活靶分子,引起信號(hào)傳導(dǎo)的持續(xù)效應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞大量增殖,而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化.以黃曲霉素AFB1導(dǎo)致的肝癌為例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素導(dǎo)致致癌基因突變P53是一個(gè)重要的抗癌基因使癌細(xì)胞自殺,防止癌變;還具有幫助細(xì)胞基因修復(fù)缺陷的功能。這種功能對(duì)于受化療藥物作用而受傷的癌細(xì)胞,則起修復(fù)作用,而不是使癌細(xì)胞自殺。造成被修復(fù)的癌細(xì)胞在治療后成為新的腫瘤。P53抑癌基因在黃曲霉毒素致肝癌過(guò)程中起著極其重要的作用,P53基因的突變熱點(diǎn),即在249密碼
7、子堿基的顛換.導(dǎo)致精氨酸-絲氨酸的變化。黃曲霉毒素可導(dǎo)致P53基因發(fā)生突變,突變型P53基因可失去抑癌活性,并獲得癌基因的性質(zhì),同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致形成腫瘤。以黃曲霉素AFB1導(dǎo)致的肝癌為例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素其他致癌協(xié)同物大量研究結(jié)果表明乙型肝炎病毒和黃曲霉毒素B1有協(xié)同致肝癌作用,黃曲霉毒素B1及其代謝產(chǎn)物攻擊DNA時(shí),乙肝病毒造成的機(jī)體抵御能力降低,最終引起肝癌發(fā)生。黃曲霉毒素B1攻擊時(shí),細(xì)胞色素P450酶表達(dá)水平下降,也可增加黃曲霉毒素B1及其代謝產(chǎn)物的致癌效
8、應(yīng),黃曲霉毒素B1也可促使HBVDNA整合至宿主肝細(xì)胞DNA中,致肝癌發(fā)生。也有研究表明AFB1與微囊藻毒素可以協(xié)同致癌。黃曲霉素的預(yù)防預(yù)防黃曲毒素的滋生和污染有多種途徑,拿出口杏仁來(lái)說(shuō),在加工挑選之前,首先必須要保證水分含量在安全水8%以下,水分含量越低越好,才能保證不被黃曲霉毒素的污染。因?yàn)槌隹谵r(nóng)產(chǎn)品在運(yùn)輸過(guò)程中,一是時(shí)間長(zhǎng),僅海運(yùn)途中有時(shí)就需一個(gè)月;二