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1、SNP與舒尼替尼福建省立醫(yī)院泌尿外科葉烈夫SNP之前言有的人吸煙喝酒卻長壽，也有人自幼就病痛纏身；同一種治療腫瘤的藥物對一些人非常有效，對另一些人則完全無效。這是為什么？答案是他們基因組中存在的差異。這種差異很多表現(xiàn)為單個堿基上的變異，也就是單核苷酸的多態(tài)性（SNP）。人類基因組計劃98.77%人和猩猩之間的相同DNA序列99.99%人和人之間的相同DNA序列何為SNP？singlenucleotidepolymorphismSNP（單核苷酸多態(tài)性）定義：同一物種不同個體基因組DNA的等位序列上單個核苷酸存在差別的現(xiàn)象SNP主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性
2、。它是人類可遺傳的變異中最常見的一種，占所有已知多態(tài)性的90%以上。SNP在人類基因組中廣泛存在，平均每500～1000個堿基對中就有1個，估計其總數(shù)可達300萬個甚至更多。SNP與突變的關系多態(tài)性是一個群體概念,多態(tài)性指這個差異占群體的1%以上，否則就叫突變（小于1%）SNP是多態(tài)性中的一種,只是進一步限定了差異只是單堿基SNP一般來說,是全部體細胞一樣的基因型（除開嵌合體）突變一般不是一個個體全部細胞的變化如果突變發(fā)生在生殖細胞,則可以遺傳，但是只要這個突變?nèi)簺]有達到總群體的1%，它就只是一個突變株/系。達到了1%就是多態(tài)性了SNP圖解類型：SNP（>1%)內(nèi)容：A/T為G/C所替代
3、位點命名：rs××××××分型：（僅三種類型）GG型/GC型/CC型ACGTGTCGGTCTTAAA父親來源染色體ACGTGTCCGTCTTAAA母親來源染色體ACGTGTCGGTCTTAAA父親來源染色體ACGTGTCGGTCTTAAA母親來源染色體ACGTGTCCGTCTTAAA父親來源染色體ACGTGTCCTACTTAAA母親來源染色體患者1患者2患者3SNP三種不同的類型GC型CC型GG型SNP與腫瘤與個體人群對腫瘤的易感性有關吸煙與肺癌：rs1051730，rs8034191肺癌風險升高77%SNP與乳腺癌：BRCA1SNP與30%乳腺癌發(fā)病相關RET與甲狀腺癌：外顯子634S
4、NP與85%髓樣甲狀腺癌相關，在有家族性甲狀腺癌病史的青年女性中，如表達RETcodon634，目前推薦預防性甲狀腺切除預測藥物對抗腫瘤藥物的不良反應開普拓：UGT1A1預測抗血管生成藥物的療效？？？SNP與腫瘤與個體人群對腫瘤的易感性有關吸煙與肺癌：rs1051730，rs8034191肺癌風險升高77%SNP與乳腺癌：BRCA1SNP與30%乳腺癌發(fā)病相關RET與甲狀腺癌：外顯子634SNP與85%髓樣甲狀腺癌相關，在有家族性甲狀腺癌病史的青年女性中，如表達RETcodon634，目前推薦預防性甲狀腺切除預測藥物對抗腫瘤藥物的不良反應開普拓：UGT1A1預測抗血管生成藥物的療效？？？
5、SNP與舒尼替尼抗血管生成作用相關PDGFRVEGFRFGFREndothelialcell抑制腫瘤新生血管生成RETPDGFRCSF1Rc-KIT促進腫瘤細胞凋亡，阻斷細胞增殖周期SunitinibTumorcellSunitinibAdaptedfromBjornsti,Houghton.NatRevCancer2004抗血管生成雙重抑制，對抗腫瘤抗細胞增殖兩種不同的DNASNP決定血管內(nèi)皮細胞對抗腫瘤藥物的反應血管內(nèi)皮細胞，正常基因組DNA決定，SNP腫瘤細胞，腫瘤細胞DNA決定，突變或易位等SNP與舒尼替尼：目前進展藥物代謝類SNP與不良反應相關藥效類SNP與療效相關SNP與舒尼
6、替尼：目前進展藥物代謝類SNP與不良反應相關藥效類SNP與療效相關RCC中的VEGFSNPs：與舒尼替尼療效的相關性刊號：LancetOncol2011;12:1143–50；PublishedOnlineOctober18,2011SNP與舒尼替尼一線治療進展期腎細胞癌患者的療效和毒副反應的相關性分析2012年影響因子：17.764一項多中心、觀察性、前瞻性研究（西班牙）9個基因的16個關鍵（SNP）多態(tài)性位點評價了SNP作為101例晚期RCC患者接受舒尼替尼一線治療的療效和毒性預測指標的效果VEGFR3rs307826與舒尼替尼AA型患者疾病進展風險下降72%50中位PFS：<5個月
7、vs13個月左右AA型：約30%患者PFS超過40個月AG型：15月左右，所有患者出現(xiàn)疾病進展AA型：83.1%AG型：16.9%舒尼替尼DCR：84%，巧合還是必然？？？VEGFR3rs307821與舒尼替尼GG型患者疾病進展風險下降70%SNP與舒尼替尼：目前進展藥物代謝類SNP與不良反應相關藥效類SNP與療效相關SNP與舒尼替尼不良反應CYP3A5rs776746與舒尼替尼不良反應GG型患者因不良反應而減量的風險下降73%CY
