資源描述:
《免疫學-15-自身免疫與自身免疫性疾病-(復旦).ppt》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、自身免疫與自身免疫性疾病一、概述二、自身免疫免疫性疾病的損傷機制及典型疾病三、自身免疫性疾病的致病相關因素四、自身免疫性疾病的治療原則一、概述1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念2.自身免疫性疾病的基本特征3.自身免疫性疾病的分類1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念自身免疫(autoimmunity)機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease,AID)機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài),稱自身免疫病細胞克隆選擇學說:2.自身免疫性疾病的基本特征1血液中可檢測到高效價的自身抗體和(或)與自身物質成分起反應的自身應答性T淋巴細胞2
2、自身抗體和(或)自身應答性T淋巴細胞造成組織、器官的免疫損傷或功能障礙3病情的轉歸與自身免疫應答強度密切相關4反復發(fā)作、慢性遷延5動物模型的復制及過繼轉移6遺傳傾向、好發(fā)于女性7病因不明其中,第1、第2條不可缺少3.自身免疫性疾病的分類器官特異性橋本甲狀腺炎突眼性甲狀腺腫胰島素依賴的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風濕關節(jié)炎RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)(一)II型超敏反應引起的AID1.自身抗體引起的細胞破壞性AID細胞表面受體自身抗體引起的AID細胞
3、外成分自身抗體引起的AID二、AID的損傷機制及典型疾病1)抗血細胞表面抗原的抗體引起的AID自身免疫性血小板減少性紫癜2)抗細胞表面受體抗體引起的AID毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力重癥肌無力:神經肌肉接頭傳遞的自身免疫?。?)胸腺病變(2)IgG增多,血中抗乙酰膽堿受體抗體陽性3)細胞外抗原的自身抗體引起的AID肺-腎綜合癥(二)III型超敏反應引起的AID自身抗體-免疫復合物引起的AIDSLE(非器官特異性)多種自身抗體形成:抗核抗體、抗DNA、RNA...免疫損傷:狼瘡細胞形成,皮膚、關節(jié)、心血管、腎、肝…原因:(1)慢病毒持續(xù)性感染(2)Ag-Abcomplex沉積(3)藥物應用a.
4、Negativeb.Homogeneouspatternc.Peripheralpatternd.Cytoplasmicpatterne.Nucleolarpatternf.Cytoplasmic+nucleolarpatternImmunofluorescentstainingofANAs(?400)abcdefPartIIIAnimalmodela.Negativeb.?400c.?100d.?40ImmunecomplexesdepositinglomeruliabcdPartIIIAnimalmodel(三)IV型超敏反應引起的AIDT細胞對自身抗原應答引起的炎癥性傷害Activate
5、dCNS-specificTcellsinfiltratetheCNS,BecomereactivatedandContributetoMSBBBCD28B7-1Th1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th1auto-reactiveauto-reactiveMBPormimic三、AID的致病相關因素1.自身抗原的改變或與自身抗原有關引起自身免疫病的抗原一)隱蔽抗原的釋放(晶狀體、精子、甲狀腺)二)自身抗原發(fā)生改變Ag變性、代謝改變、遺傳結構改變致Ag表達改變、藥物影響a-甲基多巴:RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性貧血肼苯噠嗪:改變核成分抗核AbSLE樣綜合癥病毒感染
6、:整合DNA抗自身Ab,干擾FasL表達,T、B增生1.自身抗原的改變或與自身抗原有關引起自身免疫病的抗原三)交叉抗原的作用:A型乙型溶血性鏈球菌vs人心肌Ag12型鏈球菌vs腎小球基底膜四)分子模擬作用:病原體氨基酸序列和人的多肽序列相同五)表位擴展(determinantspreading)優(yōu)勢表位(dominantepitope)初始接觸免疫細胞時刺激免疫應答的表位隱蔽表位(crypticepitope)后續(xù)免疫應答中刺激免疫應答的表位2.免疫調節(jié)異常一)多克隆刺激劑的旁路活化:微生物或其產物非特異性直接誘導B細胞產生自身抗體二)MHCII類抗原的異常表達:IFN-g、IL-1、IL-2
7、、MHCII三)輔助刺激因子表達異常(增高):四)Th比例失調或功能失衡:Th1/Th2deviation五)Fas、FasL表達異常:Fas/FasL異常所引起的疾病lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴結病和脾腫大,大量IgG和IgM,包括抗DNA抗體和風濕因子。動物在出生5個月后出現(xiàn)免疫復合物型