乙肝的母嬰傳播的阻斷北京地壇醫(yī)院.ppt

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1、目錄乙肝病毒感染的特征乙肝母嬰傳播的機理乙肝母嬰傳播的阻斷乙肝病毒感染的特征我國是乙型肝炎的高流行區(qū),慢性HBV感染者約1.2億,估計有40%~50%的感染者是因母嬰傳播感染的。對于HBV感染的母親所生出的孩子如果不采取免疫阻斷,將有60%以上會感染HBV,而感染HBV的時間是發(fā)展成慢性HBV攜帶者的重要相關因素。乙肝病毒感染的特征宮內感染者幾乎100%發(fā)展為慢性HBV攜帶者,新生兒期感染為90%,<2歲時感染為75%~80%,3~5歲時為35%~45%,6~14歲時為25%,免疫力低下的成人為3%~5%。這些慢性HBV攜帶者中,25%以上將可能發(fā)展成慢性肝炎,

2、肝硬化及肝細胞性肝癌乙肝病毒感染的特征正常成人感染HVB后,形成持續(xù)性感染的比例在5%以下。因而嬰幼兒時期感染乙肝病毒是最危險的,阻斷HBV母嬰傳播對控制HBV流行及其相關疾病具有重要意義乙肝母嬰傳播的機理乙型肝炎病毒母嬰傳播的機理至今未能明確,可能的傳播機理是:宮內傳播分娩過程的傳播產后的傳播生殖細胞的傳播乙肝母嬰傳播的機理宮內傳播分娩過程的傳播產后的傳播生殖細胞的傳播乙肝母嬰傳播的機理宮內傳播HBV的宮內感染是指胎兒在母親體內生長發(fā)育的過程中感染了母親的HBV。既往認為乙肝病毒宮內感染不會超過5%,但自20世紀80年代以來由于診斷技術的更新、新生兒主動和被動

3、免疫預防方法的應用,發(fā)現(xiàn)HBV的宮內感染發(fā)生率并非像過去認為的那樣低。乙肝母嬰傳播的機理宮內傳播對于攜帶HBV母親的高危新生兒,單用乙肝疫苗時,HBVDNA陽性母親的嬰兒免疫失敗率>20%,即便聯(lián)合高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG),仍有10%~20%的嬰兒阻斷失敗。這些免疫失敗的嬰兒大部分是母嬰傳播產前宮內感染引起的。我國文獻報道的HBV產前傳播宮內感染率是4.4%~23.5%;而近年來有研究發(fā)現(xiàn)宮內感染的發(fā)生率可達9.1%~36.7%。乙肝母嬰傳播的機理宮內感染的時間一般認為主要發(fā)生在妊娠的中、晚期。宮內感染的發(fā)生機制存在兩條途徑:1.血源性2.細胞源性途徑乙

4、肝母嬰傳播的機理血源性途徑:是指當發(fā)生先兆早產、胎盤早剝、羊膜腔穿刺、羊膜腔感染等情況時,引起胎盤微血管破裂,胎盤屏障破壞,致使母血進入胎兒使胎兒感染。乙肝母嬰傳播的機理細胞源性途徑:是根據(jù)胎盤組織各層細胞的HBV感染率由母面向胎兒面逐漸降低,同時進入胎兒循環(huán)最后一層細胞(絨毛毛細血管內皮細胞)的HBV感染與宮內感染有非常顯著聯(lián)系,認為在胎盤內可能存在自母側向胎兒側“細胞轉移”的過程。后來也有人把這兩種傳播方式稱之為:胎盤滲漏學說和胎盤感染學說。乙肝母嬰傳播的機理影響HBV宮內感染的因素①母親HBV復制的程度在乙肝病毒血清學標志物中HBeAg和HBVDNA是反應

5、病毒在母體內復制活躍程度的指標。有學者在研究孕婦HBV感染狀態(tài)與胎兒感染的關系時發(fā)現(xiàn),HBeAg和HBVDNA陽性孕婦引產胎兒54.5%發(fā)生宮內感染,而HBeAg和HBVDNA陰性、抗HBe陽性孕婦胎兒宮內感染機率僅為4.2%和10%。孕婦血清HBV濃度反映母嬰傳播的強弱。母親血中高滴度的HBsAg、HBeAg、HBVDNA是宮內感染的高危因素,HBV宮內感染率與母親體內的HBV復制狀態(tài)成正比。有研究發(fā)現(xiàn),當孕婦血清HBVDNA<1×106拷貝/ml時,將減少30%的HBV母嬰傳播的危險。乙肝母嬰傳播的機理影響HBV宮內感染的因素②胎盤損傷和胎盤HBV的感染胎盤

6、損傷可導致母血進入胎兒血循環(huán)。早期研究顯示宮內感染為先兆流產、早產、弓形蟲感染等導致胎盤屏障破壞、胎盤裂隙形成,使胎盤血管破損,母血混入胎血而感染。因此,避免感染HBV的孕婦發(fā)生先兆流產、先兆早產、前置胎盤出血、胎盤早剝、羊膜腔穿刺及由于生殖道感染而導致的羊膜腔感染等,對預防HBV宮內感染有一定意義。近來的研究顯示,胎盤HBV的感染,尤其是絨毛毛細血管內皮細胞的HBV感染與宮內感染有非常顯著聯(lián)系。乙肝母嬰傳播的機理影響HBV宮內感染的因素③母親HBV的基因變異近些年來,HBV變異越來越引起人們的重視,它與母嬰傳播有著密切的聯(lián)系。但關于HBV基因突變與宮內感染的關

7、系目前的研究結論不一。與一般人群相同,我國大多數(shù)孕婦感染HBV的基因型為C型。有的研究顯示前S/S區(qū)突變少的HBV更容易從母親傳播給胎兒,但也有研究顯示宮內感染免疫失敗的7例兒童均發(fā)生HBVS區(qū)的變異。故此問題尚需進一步研究。乙肝母嬰傳播的機理影響HBV宮內感染的因素④外周血單個核細胞(PBMC)HBV感染PBMC是HBV的肝外復制場所,母親PBMCHBV感染是HBV宮內感染的高危因素,甚至僅表現(xiàn)為新生兒PBMCHBV感染的現(xiàn)象。因此認為,新生兒PBMC中檢出HBVDNA可能是宮內感染的標志。但PBMC在HBV宮內感染中的作用尚未達成一致意見。乙肝母嬰傳播的機理

8、影響HBV宮內感染的因素

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