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《中國(guó)間變性淋巴瘤激酶(alk)陽性非小細(xì)胞肺癌診斷專家共識(shí)(2013版)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、萬方數(shù)據(jù)guide.medlive.cn402·生堡瘟堡堂苤查!Q!!生!旦箜堡!鲞箜!翅g!地』墮!!!!：』!墮!!!!：!!!：篁：盟!：!中國(guó)間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細(xì)胞肺癌診斷專家共識(shí)(2013版)張緒超陸舜張力王長(zhǎng)利程穎李甘地TonyMok黃誠(chéng)劉曉晴王潔王孟昭張沂平周建英周曉燕林冬梅楊衿記李慧陳海泉鐘文昭吳一龍代表中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤生物標(biāo)志物專家委員會(huì)隨著分子醫(yī)學(xué)進(jìn)展和靶向藥物的不斷涌現(xiàn)，晚期tH'細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療已進(jìn)入到個(gè)體化治療的時(shí)代。目前臨床應(yīng)用的個(gè)體化靶
2、向治療主要針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變性和問變性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因陽性肺癌，這兩種基因變異型肺癌均具有明確的分子靶點(diǎn)、靶點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)及上市的靶向藥物，臨床療效得到明顯提高。其他基因變異型肺癌的靶向藥物和伴隨分子診斷(companiondiagnostics)技術(shù)正在快速研發(fā)中。肺癌中ALK基因變異主要為ALK基因發(fā)生重排，與其他基因融合。其中，棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4(EMIA)一ALK融合基因是其主要類型，約占所有NSCLC的5％左右’1?。肺癌中與ALK基因融合的其他基因還
3、包括TFG、KIF5B等。針對(duì)ALK基因靶點(diǎn)的小分子抑制劑克唑替尼(Crizotinib)是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)，可特異性靶向抑制ALK，也可抑制c—MET和ROSl等信號(hào)通路。臨床試驗(yàn)顯示對(duì)于ALK陽性的晚期NSCLC患者，克唑替尼的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，二線單藥治療患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7．7個(gè)月，有效率達(dá)到65．3％【4J。基于其良好的療效和耐受性，2013年初，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)已批準(zhǔn)克唑替
4、尼用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性的NSCLC患者?；蛉诤?genefusion)指來源于兩個(gè)不同基因的DNA片段物理上的融合連接形成新的功能活化基因，叉稱基因重排(generearrangement)。最常見的ALK基因重排的融合變DOI：10．3760／cma．j．issn．0529-5807．2013．06．012作者單位：510080廣州，廣東省肺癌研究所廣東省人民醫(yī)院廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院(張緒超、楊衿記、鐘文昭、吳一龍)；上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院(陸舜)；中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(張力)、天
5、津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(王長(zhǎng)利)；吉林省腫瘤醫(yī)院(程穎、李慧)；四川I大學(xué)華西醫(yī)院(李甘地)；香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院(TonyMok)；福建省腫瘤醫(yī)院(黃誠(chéng))；解放軍307醫(yī)院(劉曉晴)、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院(王潔)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院(王孟昭)；浙江省腫瘤醫(yī)院(張沂平)；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院(周建英)；復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(周曉燕、陳海泉)；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院(林冬梅)通信作者：吳一龍，E—mail：syylwu@live．en．標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范．異為2號(hào)染色體短
6、臂倒位[inv(2)(p21p23)]，形成EMIA．ALK融合基因，編碼含EMIA的氨基末端和ALK的胞內(nèi)酪氨酸激酶域的融合蛋白生成。目前針對(duì)ALK融合基因檢測(cè)常用的方法主要有3種：熒光原位雜交(fluorescentinsituhybridization，F(xiàn)ISH)、基于聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增基礎(chǔ)上的技術(shù)[cDNA末端快速擴(kuò)增PCR(RACE—PCR)或逆轉(zhuǎn)錄(RT)一PCR聯(lián)合測(cè)序技術(shù)、即時(shí)熒光定量RT—PCR反應(yīng)(real．timequantitativereversetranscri
7、ptase—polymerasechainreaction，qRT—PCR)等]和針對(duì)融合蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)法(IHC)。上述3種方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)。FISH雖然是臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)方法，但價(jià)格昂貴，操作規(guī)范要求較高，且只能判斷ALK基因是否斷裂，而無法區(qū)分與其發(fā)生融合的基因是什么；RT—PCR對(duì)標(biāo)本取材要求較高，需專用的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)；IHC簡(jiǎn)便易行，但陽性標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。ALK陽性的NSCLC雖然僅占全部NSCLC的5％，但是每年新發(fā)病例數(shù)在中國(guó)仍接近35000例”J。因此，如何準(zhǔn)確診斷ALK陽
8、性的NSCLC便成了臨床上的當(dāng)務(wù)之急。2013年3月29日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ChineseSocietyofClinicalOncology，CSCO)腫瘤生物標(biāo)志物專家委員會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜以诟＝ㄊB門市討論了適合中國(guó)實(shí)際情況的ALK融合基因檢測(cè)流程，并就我國(guó)ALK陽性NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成了專家共識(shí)。一、ALK陽性NSCLC的定義ALK陽性NSCLC是指包括針對(duì)ALK融合基因的FISH技術(shù)和基于PCR擴(kuò)增技術(shù)、或針對(duì)ALK融合蛋白的IHC特定方法檢測(cè)陽性的肺癌，是NSCLC
