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《晚期腎癌的分子靶向治療進(jìn)展.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、ONCOLOGYPROGRESS,July2007,Vol5,No4癌癥進(jìn)展雜志2007年7月第5卷第4期333晚期腎癌的分子靶向治療進(jìn)展崔斐覃晶羅榮城南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院腫瘤中心,廣州510515專摘要腎癌被確診時一半已屬晚期,失去了手術(shù)機(jī)會。常規(guī)化療、放療及內(nèi)分泌激素治療效果較差。腫瘤的分子靶向治療是近年來最具活力、備受關(guān)注的領(lǐng)域,其在腫瘤欄中的治療已取得顯著進(jìn)展。本文對晚期腎癌分子靶向治療新進(jìn)展進(jìn)行簡要闡述。關(guān)鍵詞腎癌分子靶向治療中圖分類號R73711/R73054文獻(xiàn)標(biāo)識碼AThepr
2、ogressofmoleculartargetedtherapyinadvancedstagerenalcarcinomaCuiFeiQinJingLuoRongchengTumorCenter,SouthernHospita,lSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515AbstractNearlyhalfofrenalcarcinomasareconfirmed,initsadvancedstageandlostthethusbecomeunsectable.Routinechemothe
3、rapy,radiotherapy,andhormonaltherapyshowpoorefficacies.Inrecentyears,molecularlytargetedtherapyintumorshowedpromisingfuture.Molecularlytargetedtherapyhasachievedsignificantadvancesintumortherapy.Inthisarticle,theauthormadearewiewbasedonthelatestresearchonmolecularlytarget
4、edtherapyforadvancedrenalcarcinoma.KeywordsrenalcarcinomamolecularlytargetedtherapyOncolProg,2007,5(4)腎癌(renalcellcarcinoma,RCC)在我國泌尿細(xì)胞癌靶向治療的基礎(chǔ)。因此,目前用于治療腎癌系統(tǒng)腫瘤中占第2位,近一半的腎癌患者首次就診的靶向藥物主要有抗血管生成藥物、生長因子受體時已屬晚期。腎癌對放療及化療多不敏感,手術(shù)根抑制劑、激酶抑制劑、腫瘤抗原抑制劑等。據(jù)了治是以往腎癌的主要治療手段。分子生物學(xué)研究發(fā)解,目前
5、處于研究階段的腎癌治療藥物達(dá)80種之現(xiàn),大部分腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞中存在VHL(von多,其中g(shù)enentech與羅氏公司的bevacizumab、HippelLindau)基因的缺失或失活,引起HIF基因Wilex公司與Esteve公司的G250(MN)、拜爾與上調(diào),從而導(dǎo)致PDGF、VEGF、CaIX等的過度表Onyx公司的sorafenib等幾個新藥正在進(jìn)行Ⅲ期臨達(dá),這些腫瘤發(fā)生、發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制成為腎透明床試驗。334癌癥進(jìn)展雜志2007年7月第5卷第4期ONCOLOGYPROGRESS,July2007,Vol5,No4
6、VEGF-R2、-R3和-R1以及血小板衍生生長因1血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體抑子(PDGFR-)、KIT、PLT-3和RET的酪氨酸制劑激酶活性,通過特異性阻斷這些信號傳導(dǎo)途徑達(dá)到抗腫瘤效應(yīng)。50mg/d的4/2方案(用藥4周,休由于VHL基因活性的滅活,血管內(nèi)皮生長因息2周)為可耐受的劑量密集方案。最常見的不良子(VEGF)約在80%腎透明細(xì)胞癌患者中過表反應(yīng)為全身反應(yīng)(如乏力、虛弱)、胃腸道反應(yīng)達(dá)。VEGF刺激血管生成和分泌自分泌生長因子,(如惡心、消化不良、腹瀉或口腔粘膜炎)血液學(xué)以VEGF及其發(fā)生的信號傳導(dǎo)通路的一
7、些因子為靶反應(yīng)(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少)以及皮膚反點是可利用的。試驗數(shù)據(jù)說明阻斷VEGF及其下游應(yīng)(如皮炎、皮膚脫色或毛發(fā)褪色)。sunitinib的通路對于大多數(shù)的轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者證明[1]抗腫瘤活性已經(jīng)在各種晚期惡性腫瘤患者中得到證有效。實,包括腎細(xì)胞癌、胃腸惡性間質(zhì)細(xì)胞瘤(GIST)、專11Bevacizumab(avastin,貝伐單抗)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、肉瘤、甲狀腺癌、惡性黑色素Genentech公司和羅氏公司共同開發(fā)了bevaci瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌。美國FDA欄zumab(avastin),是一種
8、VEGF的人源化單抗,已經(jīng)批準(zhǔn)sunitinib上市,治療GIST和晚期腎癌。2004年2月上市用于結(jié)直腸癌的治療。Ⅰ期臨床實2005年ASCO會議發(fā)布了正在進(jìn)行的2項獨立驗治療晚期腎細(xì)胞癌,
