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《腫瘤基因治療研究進(jìn)展_陸東東.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)1995年第2卷第2期陸東東助理研究員腫瘤基因治療研究進(jìn)展江蘇省啟東肝癌防治研究所(226200),業(yè)已表明向癌細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入細(xì)胞因子基因由正常細(xì)胞發(fā)展至腫瘤細(xì)胞的過程涉及細(xì)胞,,或?qū)胝５囊职┗虻染梢种苹蚱茐陌┓只鲋澈托盘?hào)傳導(dǎo)等各方面的異常變化,,細(xì)胞生長(zhǎng)并取得了一些臨床試驗(yàn)效果現(xiàn)就癌基因的激活或抗癌基因的生活有助于腫瘤。近年來有關(guān)這方面研究作一綜述。的發(fā)生發(fā)展不同腫瘤發(fā)生異常變化的這兩類。,一、:細(xì)胞因子可調(diào)基因的構(gòu)成譜系均不完全相同因此腫瘤免疫基因治療節(jié)利用反。,一義RNA和增強(qiáng)機(jī)體腫瘤免疫反應(yīng)能力lL一2IL技術(shù)特異性阻斷癌基因素達(dá)載體
2、導(dǎo),,4TNF等都可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)細(xì)胞免疫系統(tǒng)入腫瘤細(xì)胞以恢復(fù)抗癌基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)將有和體液免疫系統(tǒng),減少癌細(xì)胞的成瘤性和轉(zhuǎn)移可能抑制腫瘤發(fā)展或恢復(fù)其正常表型。上海腫性。目前已開始嘗試向癌細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入細(xì)胞因子瘤所研究人員將野生型P53基因插入表達(dá)載,?；?qū)嵤┠[瘤基因治療Gansboher等人將體中而后轉(zhuǎn)染人腫瘤細(xì)胞PLc/PRF/5(其,:克隆有人lL一ZCD一NA基因的病毒載體轉(zhuǎn)P53基因的第249密碼子突變)結(jié)果表明野,,生P‘,,。染小鼠腫瘤細(xì)胞輸入小鼠體內(nèi)后這些腫瘤型53基因能抑制人肝細(xì)胞癌增殖陳劍,C一m。細(xì)胞除了自身失去體內(nèi)成瘤能力還抑制了體經(jīng)等實(shí)驗(yàn)證實(shí)y
3、反義MRNA可明顯抑。。制Ratz及Ra內(nèi)野生型腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)譚玉英等成功地表達(dá)CH一ji細(xì)胞表型趙曉航等也證IL一2的逆病毒轉(zhuǎn)染了來源于人肺及卵巢癌實(shí)C一mye反義RNA可抑制EC一8712細(xì)胞,的TIL細(xì)胞它為今后用重組TIL治療腫瘤中C一my。的表達(dá)因而能抑制這種細(xì)胞的增。奠定了基礎(chǔ)〔,〕。izunoIFN一B殖并誘導(dǎo)其分化及衰老〔‘,M等將基因經(jīng)免疫,HuangRB基因轉(zhuǎn)染入內(nèi)源性RB脂質(zhì)體直接轉(zhuǎn)入小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞中96等將,,小時(shí)培養(yǎng)后IFN一B可達(dá)24士slU/m!對(duì)癌基因生活后而發(fā)病的視網(wǎng)膜瘤和骨肉瘤細(xì)胞,,細(xì)胞的抑制能力比外源加入IFN一B強(qiáng)40余中發(fā)現(xiàn)
4、外源性RB在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)后細(xì)胞的,,。倍Posen一berg等在繼INF基因轉(zhuǎn)染TIL單層生長(zhǎng)形態(tài)發(fā)生變化軟瓊脂克隆培養(yǎng)克,,又采用細(xì)胞之后TNF基因轉(zhuǎn)染TIL細(xì)胞之隆形成能力顯著下降注入小鼠體內(nèi)后失去成,。ar后又采用TNF基因轉(zhuǎn)染黑色素瘤病人的癌瘤能力有報(bào)道用表達(dá)反義C一H一as癌基.,,2oKb細(xì)胞然后將癌細(xì)胞注入皮下3周后取注射因上游區(qū)第一外顯一階段的RNA質(zhì),,as區(qū)域淋巴結(jié)制備淋巴細(xì)胞發(fā)現(xiàn)該種基因工程輕轉(zhuǎn)染經(jīng)C一H一ra轉(zhuǎn)染的惡性細(xì)胞系.,,G3癌細(xì)胞的疫苗作用十分強(qiáng)烈產(chǎn)生了強(qiáng)活性的CM一3T3與REF一4造成惡性行為的改,,一淋巴細(xì)胞該細(xì)胞在體外經(jīng)IL一
5、2擴(kuò)增后回輸變其中原來可造成轉(zhuǎn)移的GcM3T3細(xì)胞.經(jīng)反義RNM轉(zhuǎn)染后的轉(zhuǎn)移率治療病人期望在短期內(nèi)觀察到廣泛轉(zhuǎn)移的癌H一60%降至.。(祖)細(xì)胞與造血生長(zhǎng)因子之125%表明反義NA細(xì)胞消失造血干R癌基因表達(dá)調(diào)控及抑,。有SK間關(guān)系十分密切將造血生長(zhǎng)因方基因?qū)朐熘萍?xì)胞惡性行為等方面的作用人將H,,血干細(xì)胞可使腫瘤病人因?yàn)榛?放療引起的一TK基因轉(zhuǎn)入體內(nèi)在感染淋巴細(xì)胞中表,。。,ganeidovirot造血功能受損傷緩解目前首選的有l(wèi)L一3達(dá)則可加入來殺傷細(xì)胞Hl等,。,lL一6G一CSF及GM一GSF等〔幻合成一段15個(gè)核昔酸的反義復(fù)核昔酸與C二、:一mycRNA起
6、F游的核酸順序互有關(guān)癌基因和抗癌基因的基因治療始密碼子中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)1995年第2卷第2期,?！?,,補(bǔ)可特異性地抑制HC一60細(xì)胞的增殖亦可抑制CZ和C3的增殖DNA結(jié)合藥物博,,目前第一例轉(zhuǎn)基因入人體而不必取出細(xì)萊霉素和阿霉素未觀察到這種現(xiàn)象藥物敏感胞的方法是〔g二。轉(zhuǎn)入一個(gè)誘發(fā)人類組織相容抗原性無明顯改變,產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)的(HLA一B7)基因以脂Galski等將人MDRLCDNA克隆入一,,粒/質(zhì)粒DNA復(fù)合物的形成直接注射到腫瘤由雞日一actin啟動(dòng)子控制質(zhì)粒中將這一質(zhì),。團(tuán)塊如有效將具重大意義“,粒用于。DRL產(chǎn)生轉(zhuǎn)基因小鼠轉(zhuǎn)基因M主要三、:。而當(dāng)用
7、藥物基因治療該法就是將基因治療在骨髓和脾表達(dá)諾霉素治療轉(zhuǎn)基因小技術(shù)與腫瘤藥物化療結(jié)合起來有選擇性地殺,,鼠時(shí)白細(xì)胞數(shù)量沒有降低這表明骨髓已獲,。。增強(qiáng)化療效果HuberVzv得對(duì)藥物細(xì)胞毒性作用的抵抗力〔l0JCorey傷腫瘤細(xì)胞利用等一tk/arhM系統(tǒng)和AFP及白蛋白(ALB)的用含DHFRCDNA的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)小TRS。,,建立了稱之為VDEPT基因治療模型鼠造血干細(xì)胞小鼠經(jīng)致死性照射后用骨髓將AFP和ALB的TRS與VZK一tk基因重移植技術(shù)將DHFR轉(zhuǎn)染的造血干細(xì)胞連續(xù)注,,組構(gòu)建了PCR74和PCR78質(zhì)粒這兩個(gè)載體入小鼠受體小鼠脾臟和骨髓細(xì)胞
