美國伴隨診斷試劑監(jiān)管淺析.doc

《美國伴隨診斷試劑監(jiān)管淺析.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、美國伴隨診斷試劑監(jiān)管淺析伴隨診斷試劑是一類能夠?yàn)榛颊咛峁┨囟ㄋ幬飸?yīng)用的安全性與有效性信息的體外診斷試劑，能幫助醫(yī)療工作者評(píng)估不同患者的受益程度以及潛在副作用與風(fēng)險(xiǎn)，并確定最終治療方案。與傳統(tǒng)體外診斷試劑相比，伴隨診斷試劑一旦發(fā)生誤診不僅延誤患者治療，其至可能產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用危及患者生命。因此，伴隨診斷試劑必須接受更嚴(yán)格的監(jiān)管。美國是第一個(gè)提出伴隨診斷試劑概念的國家，也是第一個(gè)制定并實(shí)施針對(duì)性監(jiān)管政策的國家。我國現(xiàn)階段尚未引入伴隨診斷試劑定義，也未制定相關(guān)針對(duì)性監(jiān)管政策。所以，美國的監(jiān)管政策具有重要的參考價(jià)值。監(jiān)管政策的演變美國是最早提出伴隨診斷

2、試劑概念并對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性監(jiān)管的國家，在伴隨診斷試劑監(jiān)管發(fā)展的早期，扮演引領(lǐng)者的角色。美國承擔(dān)伴隨診斷試劑監(jiān)管職責(zé)的主要單位均為FDA的下屈單位，分別是器械和輻射健康中心(CDRH)、生物制品評(píng)價(jià)和研究中心(CBER)、藥品評(píng)價(jià)和研究中心(ODER)以及國家毒理學(xué)研允中心(NCTR)o2002年，CDER組織啟動(dòng)“基因組數(shù)據(jù)自愿捐獻(xiàn)計(jì)劃”，并在醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)召開了一系列關(guān)于藥物基因組學(xué)的研討會(huì)；CDRH成立了體外診斷試劑安全評(píng)價(jià)辦公室；NCTR建立了生物信息學(xué)卓越中心、功能基因組學(xué)中心及結(jié)構(gòu)基因組學(xué)中心。上述舉措表明，F(xiàn)DA已經(jīng)開始布局和探索個(gè)體化

3、藥物及伴隨診斷試劑的監(jiān)管。2004年，CDER的臨床藥理學(xué)辦公室內(nèi)部成立了基因組學(xué)與靶向性治療小組，致力于基因靶向性藥物的監(jiān)管；CDRH的科學(xué)技術(shù)辦公室則并入科學(xué)與工程實(shí)驗(yàn)室。2006年，NCTR的藥物基因組學(xué)與分子流行病學(xué)部并入新成立的個(gè)體化營養(yǎng)與醫(yī)學(xué)部。2009年，CDRH設(shè)立個(gè)體化醫(yī)學(xué)職位，CBER設(shè)立內(nèi)部研究科學(xué)家聯(lián)盟。2010年，CBER又組建了基因組學(xué)安全性評(píng)估團(tuán)隊(duì)。2011年，CDRH、CBER、CDER及醫(yī)療產(chǎn)品和煙草辦公室四部門聯(lián)合組建藥物與診斷國際合作中心；CBER成立個(gè)體化醫(yī)學(xué)部；CDRH、CBER及CDER三部門聯(lián)合發(fā)布

4、《體外伴隨診斷試劑指導(dǎo)原則草案》，這是國際上第一個(gè)針對(duì)伴隨診斷試劑監(jiān)管的指導(dǎo)原則。2012年，NCTR的系統(tǒng)生物學(xué)部門重新組建生物標(biāo)志物與替代模型小組、創(chuàng)新性安全與技術(shù)小組以及個(gè)體化醫(yī)學(xué)小組三個(gè)分支小組。此后，F(xiàn)DA的監(jiān)管政策持續(xù)穩(wěn)步向前推進(jìn)。截至2017年6月29日，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)針對(duì)19種藥物的34個(gè)伴隨診斷試劑，除了1個(gè)軟件類伴隨診斷試劑按照“上市前通知”程序?qū)徟?，其?3個(gè)試劑中，有31個(gè)經(jīng)過最嚴(yán)格的“上市前審批（PMA）”程序進(jìn)行審批，2個(gè)按照“人道主義器械豁免（HDE）”程序?qū)徟?。指?dǎo)原則的內(nèi)容在集合多個(gè)下屬單位的意見并與行業(yè)從業(yè)者

5、充分討論后，F(xiàn)DA于2014年和2016年先后發(fā)布了《體外伴隨診斷試劑指導(dǎo)原則》《體外伴隨診斷試劑與治療藥物聯(lián)合開發(fā)指導(dǎo)原則草案》。兩份指導(dǎo)原則對(duì)“個(gè)體化藥物-伴隨診斷試劑”聯(lián)合研發(fā)方案的設(shè)計(jì)、執(zhí)行和評(píng)估等方面提出了建議，旨在促進(jìn)與加快聯(lián)合開發(fā)進(jìn)程。其中，《體外伴隨診斷試劑指導(dǎo)原則》的主要目標(biāo)從業(yè)者包括計(jì)劃研發(fā)個(gè)體化藥物（新產(chǎn)品或針對(duì)新適應(yīng)證的已有產(chǎn)品）的藥企和計(jì)劃研發(fā)伴隨診斷試劑用于指導(dǎo)個(gè)體化用藥的體外診斷試劑企業(yè)，內(nèi)容則是從伴隨診斷試劑的背景、定義與用途、個(gè)體化藥物及其伴隨診斷試劑的審查與批準(zhǔn)、研究性應(yīng)用、伴隨診斷試劑說明書等五個(gè)方面提出監(jiān)

6、管意見。《體外伴隨診斷試劑與治療藥物聯(lián)合開發(fā)指導(dǎo)原則草案》更側(cè)重于對(duì)“個(gè)體化藥物-伴隨診斷試劑”聯(lián)合研發(fā)的實(shí)踐應(yīng)用提供具體的指導(dǎo)性意見，內(nèi)容涉及聯(lián)合研發(fā)與同步獲批的通用原則、臨床試驗(yàn)過程中的具體監(jiān)管要求，以及提交“個(gè)體化藥物-伴隨診斷試劑”申請(qǐng)過程中的行政流程與注意事項(xiàng)。此外，還額外增加四個(gè)附錄，分別為聯(lián)合研發(fā)流程中的關(guān)鍵問題、樣本處理注意事項(xiàng)、上市前審批所需的生物研究檢測(cè)信息以及批準(zhǔn)信。監(jiān)管挑戰(zhàn)的應(yīng)對(duì)從“人類基因組計(jì)劃”完成至今，藥物基因組學(xué)與診斷學(xué)技術(shù)取得了爆發(fā)性發(fā)展，造成企業(yè)與監(jiān)管部門之間科技水平的不對(duì)稱。一方面，新藥研發(fā)企業(yè)與體外診斷試

7、劑企業(yè)傾向于將前沿科技轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品，而監(jiān)管部門的科技水平發(fā)展往往滯后于企業(yè)。另一方而，企業(yè)與監(jiān)管部門對(duì)前沿技術(shù)理解的角度不同，這也是監(jiān)管面臨的挑戰(zhàn)之…?；谇把丶夹g(shù)的創(chuàng)新性產(chǎn)品可能需要多個(gè)監(jiān)管部門聯(lián)合監(jiān)管，因此，有必要對(duì)傳統(tǒng)模式進(jìn)行創(chuàng)新。為應(yīng)對(duì)伴隨診斷試劑的監(jiān)管挑戰(zhàn)，2010年，F(xiàn)DA宣布“監(jiān)管科學(xué)項(xiàng)目”。該項(xiàng)冃的核心內(nèi)容是通過鼓勵(lì)臨床評(píng)價(jià)與個(gè)體化藥物的創(chuàng)新來加快藥物研發(fā)速度。此外，F(xiàn)DA還通過開展一系列研允項(xiàng)冃支持監(jiān)管模式創(chuàng)新，以幫助監(jiān)管部門更有效地應(yīng)對(duì)伴隨診斷試劑帶來的技術(shù)挑戰(zhàn)。2013年，日本和歐盟繼美國之后，也引入伴隨診斷試劑定義，并積極

8、制定了有針對(duì)性的監(jiān)管政策。目前，伴隨診斷試劑在我國仍按照體外診斷試劑進(jìn)行注冊(cè)管理，應(yīng)符合2014年7月發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)