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《腎癌免疫治療的歷史、研究現(xiàn)狀及展望【醫(yī)學(xué)本科畢業(yè)論文設(shè)計(jì)，絕對(duì)精品】.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、臨床醫(yī)學(xué)論文?腎癌免疫治療的歷史?硏究現(xiàn)狀及展望【關(guān)鍵詞】腎癌腫瘤免疫治療始于19世紀(jì)末，至今經(jīng)歷了約120年，前100年有一些制劑用于晩期腫瘤的治療，但并未成為有效的治療手段，直到20世紀(jì)80年代捉出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(biologicalresponsemodifiers,BRMs)的槪念，開創(chuàng)了現(xiàn)代腫瘤生物治療。經(jīng)20多年的臨床實(shí)踐證明5干擾^(interferon,IFN)或白介素2(interleukin2,TL2)已成為治療晩期腎癌的有效手段之一，由于有效率低，勻安慰劑對(duì)照組相比細(xì)胞因子治療組屮位生存期未見延長［1］，尙未找到理想的聯(lián)合治療方案。本世紀(jì)的實(shí)
2、驗(yàn)及臨床硏究結(jié)果顯示抗血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及受體類制劑治療晩期腎癌具有良好的耐受性和明顯的療效，我們即將迎來腫瘤的分子靶向治療時(shí)代。1歷史回顧19世紀(jì)末，美國Coley醫(yī)生利用誘導(dǎo)人工感染治療晚期癌癥，但由于許多患者死于感染，而改用滅活的化膿性鏈球菌及靈桿菌濾液(Coley毒素)，在以后的40多年中治療了包括腎癌在內(nèi)的1200多例各種不同的癌癥患者，至少有30人存活了30年以上［2］現(xiàn)在已清楚Coley毒素的有效成分為細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素，它激發(fā)了患者的抗腫瘤非特異免疫反應(yīng)。由于這種制劑不穩(wěn)定，Co
3、ley醫(yī)牛的結(jié)果難以再現(xiàn)，這種治療方法漸漸被人們所遺忘。20世紀(jì)50-70年代相繼將短小棒桿菌、卡介苗、轉(zhuǎn)移因子和免疫核糖核酸等用于腫瘤的治療，只有卡介苗用于治療膀胱尿路上皮原位癌及手術(shù)后膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)收到了令人滿意的結(jié)果，并沿用至今。而在腎癌治療方面，上述各種治療方法由于缺乏嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照硏究，尙不能明確具冇循證醫(yī)學(xué)證據(jù)水平的客觀療效。2硏究現(xiàn)狀2.1細(xì)胞因子自從基因工程技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中大規(guī)模使用后，細(xì)胞因子是應(yīng)用最廣泛、療效最明確的一類BRMs。2.1.1腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)是現(xiàn)代免疫治療早期用于腫
4、瘤治療的細(xì)胞因子之一。TNF局部應(yīng)用治療皮膚惡性腫瘤的有效率可高達(dá)63%，而在全身應(yīng)用治療腫瘤的臨床I/U期試驗(yàn)屮幾乎未見客觀療效反應(yīng)，且毒性反應(yīng)重。目前1NF以局部應(yīng)用為主。2.1.2IFNIFN是第一個(gè)用于臨床的重組基因細(xì)胞因子，因連接的受體不同分為2型，IFNa、IFNB、IFN廠、IFN◎?yàn)镮型，IFNy為II型。一般文獻(xiàn)中將IFNa的用量分為低劑量(^3MTU/d)、中等劑量(5-10MTU/d)和高劑量(^10MIU/d)o常用治療劑量是9-18MIU/d，皮下或肌肉注射，每周3次。大多數(shù)學(xué)者建議治療持續(xù)時(shí)間至少3個(gè)月。為增加患者對(duì)干擾素的耐受能力，可采
5、用階梯式遞增方案，即開始時(shí)用3MIU/dxl周，6MIU/dxl周，以后改為9MIU/dx(8-10)周。按照冊0評(píng)價(jià)藥物療效的標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)應(yīng)用IFNa治療轉(zhuǎn)移性腎癌國外大量臨床隨機(jī)對(duì)照硏究報(bào)道顯示其冇效率約為10%-20%平均15%CR3%-5%。部分緩解的緩解期平均約4?6個(gè)月［3］。為提高療效、減少IFNa的毒副作用，國外學(xué)者進(jìn)行了IFNa聯(lián)合其他藥物的臨床實(shí)驗(yàn)硏究'目前的硏究結(jié)果顯示'IFNa+IL2可提高對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌的有效率‘但生存率勻單獨(dú)應(yīng)用干擾索相比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IFNa分別聯(lián)合5Fu、長春花堿、13CRA等生物化療方案與單獨(dú)IFNa方案相比有效率雖
6、無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但他卻降低了患者的生存質(zhì)量。長效IFNa也已試用于轉(zhuǎn)移性腎癌的治療，雖然血漿的半衰期延長，但其療效無顯著提高，副反應(yīng)也未減少。隨機(jī)對(duì)照硏究結(jié)果顯示IFN/治療轉(zhuǎn)移性腎癌無效［4］°2.1.3IL21992年美國FD批準(zhǔn)將IL2用于轉(zhuǎn)移性腎癌的治療。根據(jù)TL2的用量分為大劑量方案和小劑量方案，一般認(rèn)為對(duì)用藥劑量達(dá)到需要住院監(jiān)護(hù)的程度稱為人劑量方案。1995年至2000年美國國立癌癥硏究所(nationalcancerinstitute,NCI)系列報(bào)道了用大劑量方案［IL2(6-7.2)x105IU/(kg-8h)，15min內(nèi)靜脈注射，第1天至5天
7、，第15天至19天，間隔9d后重復(fù)一次］。治療255例轉(zhuǎn)移性腎癌的結(jié)果，CR6.7%(17/255)，PR7.8%(20/255)總有效率14.4%部分緩解的患者中位緩解期20個(gè)月(3?97個(gè)月)，完全緩解的患者中位緩解期〉80個(gè)月(7-130個(gè)月)［56］。由于應(yīng)用大劑量IL2方案的毒副反應(yīng)重，甚至有4%的患者死于用藥并發(fā)癥。Kammula等［7］總結(jié)美國NCI用大劑量IL2治療晩期腫瘤的結(jié)果，并對(duì)比了每周期平均用藥13次(155例)與用藥7次(809例)對(duì)療效及毒副作用的影響，發(fā)現(xiàn)后者IL2用量減少了近50%，但有效率沒有降低，毒副反應(yīng)明顯減少，沒有與IL2
