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《sirt3調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激作用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中國藥理學(xué)通報(bào)ChinesePharmacologicalBulletin ２０１２Ｏｃｔ；28（１０）：１３３３～６·１３３·３網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：２０１２－９－１８１０：１６ 網(wǎng)絡(luò)出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１２０９１８．１０１６．２０１２１０．１３３３＿００１．ｈｔｍｌ◇講座與綜述◇SirT3調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激作用王國恩，翟羽佳，何蓉蓉，栗原博（暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所，廣東廣州 ５１０６３２）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１
2、００１－１９７８．２０１２．１０．００１為止，人們發(fā)現(xiàn)ＳｉｒＴ３主要通過兩個(gè)步驟實(shí)現(xiàn)底物去乙?；墨I(xiàn)標(biāo)志碼：Ａ文章編號(hào)：１００１－１９７８（２０１２）１０－１３３３－０４作用，即乙酰化底物肽先與ＳｉｒＴ３結(jié)合，插入ＳｉｒＴ３兩個(gè)結(jié)構(gòu)中國圖書分類號(hào)：Ｒ-０５；Ｒ３２９．２４；Ｒ３４５；Ｒ３４９暢１；Ｒ９７７暢３域的間裂縫處，使兩個(gè)結(jié)構(gòu)域靠近形成去乙?；钚越Y(jié)合摘要：依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙?；福樱椋颍簦酰椋?３點(diǎn)。然后，ＳｉｒＴ３-底物肽復(fù)合物再與ＮＡＤ（＋）結(jié)合，使ＮＡＤ（ＳｉｒＴ３）是在進(jìn)
3、化上高度保守的Ｓｉｒｔｕｉｎ家族成員之一，能對(duì)生成尼克酰胺，并使ＳｉｒＴ３上氨基酸殘基作用于底物肽乙酰［６］線粒體內(nèi)相關(guān)的乙?；鞍酌撘阴；ㄟ^增加活性氧自由基，然后脫乙?；Ｗ罱芯勘砻?，ＳｉｒＴ３能對(duì)線粒體內(nèi)相基（ＲＯＳ）清除酶活性和穩(wěn)定線粒體功能來抑制線粒體內(nèi)關(guān)的乙?；鞍酌撘阴；?，通過增加活性氧自由基（ＲＯＳ）清ＲＯＳ的蓄積。該文綜述了ＳｉｒＴ３調(diào)節(jié)因氧化應(yīng)激誘發(fā)的功除酶活性和穩(wěn)定線粒體功能來抑制線粒體內(nèi)ＲＯＳ的蓄積。能性及器質(zhì)性損傷的作用和機(jī)制，為ＳｉｒＴ３在相關(guān)病理及生為此，本文對(duì)Ｓｉｒ
4、Ｔ３在氧化應(yīng)激反應(yīng)中的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行綜述，理機(jī)制的研究提供有益的參考。為ＳｉｒＴ３在相關(guān)病理及生理機(jī)制的研究上提供有益的參考。1SirT3調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激誘發(fā)的功能性損傷［７－８］關(guān)鍵詞：ＳｉｒＴ３；Ｓｉｒｔｕｉｎ；氧化應(yīng)激；活性氧自由基；去乙酰化作Ｈｉｒｓｃｈｅｙ等的研究證明了ＳｉｒＴ３能通過其去乙?；茫灰阴；鞍祝痪€粒體活性作用于小鼠肝臟中乙?；L鏈?；o酶Ａ脫氫酶（ＬＣＡＤ），提高ＬＣＡＤ水平，增強(qiáng)脂肪酸的氧化作用，進(jìn)而減少甘油三酯和脂肪酸氧化中間產(chǎn)物的蓄積，對(duì)代謝綜合征有賴氨酸殘基乙?；巧矬w內(nèi)
5、普遍存在的現(xiàn)象，對(duì)蛋白［９－１０］改善作用。有文獻(xiàn)報(bào)道ＬＣＡＤ缺陷會(huì)導(dǎo)致脂肪酸氧化質(zhì)翻譯后的修飾和調(diào)節(jié)起著重要作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，線粒體［１］作用障礙，使游離脂肪酸蓄積，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起肝臟內(nèi)超過２０％的蛋白存在乙?；F(xiàn)象。近年來，人們發(fā)現(xiàn)脂肪變性及胰島素抵抗。這些結(jié)果提示ＳｉｒＴ３可能通過調(diào)節(jié)去乙?；福樱椋颍裕衬軌?qū)σ阴；木€粒體蛋白進(jìn)行脫乙酰ＬＣＡＤ，減少游離脂肪酸蓄積誘發(fā)的氧化應(yīng)激，延緩游離脂肪基，維持和調(diào)節(jié)線粒體的正常生理功能，對(duì)于緩解和降低因酸蓄積引起的胰島素抵抗等代謝綜合征。人們知道
6、，ＡＭＰ氧化應(yīng)激負(fù)荷引起的疾病發(fā)生具有重要意義。ＳｉｒＴ３是一種活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）是Ⅱ型糖尿病和代謝綜合征的治療依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ）的Ⅲ類去乙?；郏玻莅悬c(diǎn)之一。細(xì)胞能量貯存減少會(huì)使ＡＴＰ／ＡＤＰ比率下降和酶，屬于進(jìn)化上高度保守的Ｓｉｒｔｕｉｎ家族成員之一。ＳｉｒｔｕｉｎＡＭＰ／ＡＴＰ比率增加，而激活ＡＭＰＫ能促進(jìn)ＡＴＰ合成，減少家族有７個(gè)同源物，并定位于不同細(xì)胞器內(nèi)。ＳｉｒＴ１、ＳｉｒＴ６、［１１］［１２］脂肪酸的合成和增加脂肪酸的氧化作用。Ｓｈｉ等的研ＳｉｒＴ７定位于細(xì)胞核中
7、，ＳｉｒＴ２定位于細(xì)胞質(zhì)中，ＳｉｒＴ３、ＳｉｒＴ４、［３］究發(fā)現(xiàn)ＳｉｒＴ３通過其去乙?；钚哉{(diào)節(jié)相關(guān)蛋白，增加ＳｉｒＴ５定位于線粒體中。ＳｉｒＴ３主要分布在腎臟、腦、心臟ＡＭＰ，上調(diào)ＡＭＰＫ和ＡＭＰＫ的下游靶點(diǎn)脂肪酸合成的限速及肝臟等富含線粒體的組織器官中，而在睪丸、肺、卵巢及胸［４］［５］酶中的乙酰輔酶Ａ羥化酶（ＡＣＣ）的磷酸化作用，激活ＡＭＰＫ腺等分布相對(duì)較少。有文獻(xiàn)報(bào)道，ＳｉｒＴ３的去乙?；钚盘?hào)通路，減少細(xì)胞內(nèi)的脂肪蓄積。這說明ＳｉｒＴ３可能通過性需要通過基質(zhì)加工肽酶ＭＰＰ脫去Ｎ-末端１０１個(gè)
8、氨基酸并ＳｉｒＴ３－ＡＭＰＫ－ＡＣＣ信號(hào)通路的激活來抑制游離脂肪酸合水解成短型的ＳｉｒＴ３（１０２-３９９）才能表現(xiàn)出來。活化的ＳｉｒＴ３［１３］成，減少氧化應(yīng)激作用。Ｊｉｎｇ等發(fā)現(xiàn)ＳｉｒＴ３敲除小鼠和有兩個(gè)區(qū)域結(jié)構(gòu)，分別是用于連接ＮＡＤ＋的羅斯曼（Ｒｏｓｓ-ＳｉｒＴ３敲除的Ｃ２Ｃ１２肌細(xì)胞與正常相比下，其線粒體氧化作ｍａｎｎ）折疊形成的較大結(jié)構(gòu)域和由一個(gè)螺旋束及較大結(jié)構(gòu)用低下，ＲＯＳ生成增加，同時(shí)激活ＪＮＫ，分別增加和減少胰島域中兩個(gè)延伸環(huán)形成的鋅結(jié)合
