ghrelin與肥胖和胰島素抵抗的關(guān)系

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1、維普資訊http://www.cqvip.com國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊2OO5年11月第32卷第6期．聊ⅣkdicalScier8secti∞0fPed．岫Ⅱ，Nerr1ber2005．Vo1．32．No．6·381·Ghrelin與肥胖和胰島素抵抗的關(guān)系TheRelationshipbetwcenGhrelinandObesityandInsulin-Resistance朱建芳(綜述)梁黎，王秀敏(審校)(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院，杭州310003)【摘要】Ghrelin是一種新型的腦一腸肽，具有促進(jìn)生長激素分泌，增進(jìn)食欲，參與調(diào)節(jié)能量平衡，引起肥胖的作用。它主要通過促進(jìn)食欲、加快

2、胃排空、降低機體基咄代謝率、增加呼吸商等途徑引起正能量平衡，導(dǎo)致肥胖。此外，ghrelin水平在餐前上升，餐后下降，這種對進(jìn)食起始和結(jié)束的潛在作用與胰島素的分泌節(jié)律恰好相反?？崭筭hrelin水平和口服葡萄糖耐量試驗中g(shù)ha'elin的抑制均受胰島素敏感性的調(diào)節(jié)。Ghrelin與胰島素抵抗兩者的確切關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究?！娟P(guān)鍵詞】肽類；肥胖；胰島素；胰島素抵抗【中圖分類號】Q575【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1001—3512{2005}06-0381—02Ghrelin是日本生物化學(xué)家寒Jil賢治(Kojima)在食高熱量的單一碳水化合物早餐后下降41％，而進(jìn)食1999年發(fā)現(xiàn)的促

3、生長激素分泌物受體(grouthhormone高熱量的混合碳水化合物后下降33％；攝入低熱量早seeretagoguereceptor，GHSR)的內(nèi)源性配體，是由28個餐后僅下降24％[42。但ghrelin并非是體內(nèi)調(diào)節(jié)進(jìn)食氨基酸組成的一種腦．腸肽，其在第3位絲氨酸基上帶所必需的因子，實驗證明去ghrelin基因小鼠具有正常有乙酰化基團(tuán)，該基團(tuán)對于其生理活性很重要。的進(jìn)食規(guī)律和生長節(jié)律J。Ghrelin主要由胃分泌，但在腸、胰腺、腎、胎盤、肺、IJ眭1．2Ghrefin調(diào)節(jié)食欲的機制Ghrelin可由下丘腦弓腺、垂體和下丘腦等組織器官中都有少量分泌。狀核神經(jīng)元直接分泌]，或在下

4、丘腦弓狀核處通過血Ghrelin兼具內(nèi)分泌和旁分泌作用，包括促進(jìn)生長激素腦屏障作用于中樞n]。另有實驗_8證明ghrelin通過迷(GH)、泌乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放；刺激食欲；走神經(jīng)作用于下丘腦食欲控制中樞，ghrelin信息被輸通過影響糖類代謝和胰腺功能導(dǎo)致糖尿?。皇鎻堁?，送到下丘腦后作用于弓狀核神經(jīng)元細(xì)胞，使神經(jīng)肽Y／改善心血管功能；影響細(xì)胞增殖；影響睡眠及男性性腺棘鼠基因相關(guān)性肽(NPY／AGRP)神經(jīng)元活性增強，釋放分泌。目前ghrelin與肥胖及胰島素抵抗的關(guān)系引起NPY和AGRP_9J。NPY和AGRP是兩種增強食欲的肽廣泛關(guān)注，本文綜述如下。類，缺少其中之一不

5、會顯著影響ghrelin對食欲的調(diào)1Ghrelin促進(jìn)肥胖的機制節(jié)，但若兩者都被去除，ghrelin的作用則會完全被阻1．1Ghrelin調(diào)節(jié)進(jìn)食Ghrelin調(diào)節(jié)食欲的作用是由斷。Ghrelin主要通過NPY和AGRP阻斷黑皮素信號Ghigo等首先發(fā)現(xiàn)的。已有實驗證明靜脈注射ghrelin系統(tǒng)達(dá)到刺激食欲的作用，但在黑皮素受體缺如的小明顯增強饑餓感，可增加近30％的食物攝取量?。鼠，ghrelin也可以促進(jìn)食欲，說明ghrelin還可通過非黑Tang-Christensen等發(fā)現(xiàn)，在小鼠腦室內(nèi)注射不同劑皮素信號系統(tǒng)途徑起作用n。。。Tang．Chfistensen等研量的ghre

6、lin(0．2，1．0和5．0btg)，小鼠進(jìn)食量顯著增究在小鼠腦室內(nèi)注射等量的ghrelin、AGRP、NPY，發(fā)現(xiàn)加，且與其注射劑量成正比。Ghrelin調(diào)節(jié)食欲的作用在注射NPY后15min即可促進(jìn)食欲，這種作用持續(xù)約是獨立于促GH釋放的作用，因為在GH缺如的小鼠中8h，但這組小鼠在24h內(nèi)的累積進(jìn)食量與注射賦形劑ghrelin同樣可以促進(jìn)食欲，引起肥胖b]。體內(nèi)的組并無差異；Ghrelin的起效時間與NPY差不多，而ghrelin水平在餐前升高，而后隨進(jìn)食而下降，但其下降A(chǔ)GRP促進(jìn)食欲的作用發(fā)生在注射2h后；AGRP和幅度因食物種類而不同。一項非肥胖健康人群的雙ghrel

7、in在第1個和第2個24h內(nèi)均有明顯作用，AGRP盲、隨機、交叉設(shè)計試驗結(jié)果顯示，ghrelin的濃度在進(jìn)甚至在第3個24h內(nèi)也有明顯作用，這說明NPY主要在急性期起強烈的促進(jìn)食欲作用，但這種作用是短暫基金項目：浙江省科技廳重點科研國際合作項目(20051224001)。的，而AGRP主要起延后的長效作用J。作者簡介：朱建芳(1981一)，女，浙江湖州人，在讀碩士研究生，主要1．3Ghrelin對脂肪細(xì)胞的影響Ghrelin不僅通過調(diào)從事兒童內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的研究。節(jié)能