后交聯(lián)法制備大孔吸附樹脂及其對燈盞乙素的分離研究.pdf

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1、離子交換與吸附，2014，30(4)：376—384IONEXCHANGEANDADSORPTIoN文章編號：1001—5493(2014)04-0376—09后交聯(lián)法制備大孔吸附樹脂及其對燈盞乙素的分離研究李世東徐環(huán)昕，2劉坐鎮(zhèn)，2¨寧方紅1,2江邦和1,21華東理工大學(xué)生物反應(yīng)器工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海2002372上海華震科技有限公司，上海200237摘要：通過種球溶脹法合成的粒徑為15pro，交聯(lián)度為80％的聚(苯乙烯一二乙烯苯)微球(PS．DVB)，以三氯化鐵為催化劑，通過懸掛雙鍵后交聯(lián)反應(yīng)，制備出具有較高比表面積的大孔吸附樹脂色譜填料；

2、利用上述色譜填料裝填成規(guī)格為4．6mmx250mm的色譜柱，對燈盞乙素進(jìn)行高效液相色譜分離，以分離度、選擇因子、柱效和保留時間為考察指標(biāo)，研究了流動相比例、流動相流速、柱溫和進(jìn)樣濃度等對分離過程的影響。在流動相為乙腈：0．4％冰乙酸(27：73，v：們，流速為1．0mL／min，柱溫為30℃，進(jìn)樣濃度為300~g／mL的條件下，燈盞乙素和燈盞甲素的分離度為2．20，兩組分可完全分離，保留時間為7．1rain，為燈盞乙素的大規(guī)模制備提供了可能。關(guān)鍵詞：后交聯(lián)；燈盞乙素；高效液相色譜；分離中圖分類號：0647．3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A1前言燈盞乙素又名燈盞花素

3、，是從菊科植物短葶飛蓬的干燥全草(燈盞細(xì)辛)中分離得到的黃酮類生物活性成分【l】，在臨床上燈盞花素主要有抗凝血、抗血栓形成，改善血液流變性，提高機(jī)體耐缺氧能力和抗心肌缺血等作用【2】，可用于治療缺血性腦血管疾病，對腦溢血、腦血栓形成等所致后遺癥癱瘓病人【3】具有較好療效。目前，以燈盞花素為原料制備的藥劑主要有復(fù)方化瘀片、燈盞細(xì)辛注射液和益脈康片等。市售燈盞花提取物中約含有80％的燈盞乙素和少量的燈盞甲素，由于燈盞甲素會對燈盞乙素藥劑的使用產(chǎn)生副作用，除去燈盞花提取物中的燈盞甲素就變得尤為重要。工業(yè)上通常以傳統(tǒng)的萃取法來分離純化燈盞乙素【4J，伴隨大

4、量酸堿和有機(jī)溶劑的使用，符合注射劑標(biāo)準(zhǔn)的燈盞乙素生產(chǎn)路線較長，收率偏低，產(chǎn)品質(zhì)量波動也較大。目前已有一些關(guān)于利用大孔吸附樹脂分離燈盞乙素的報道【5】，但是普遍存在回收率偏低的問題。本文利用后交聯(lián)法制備的比表面積較高的大孔吸附樹脂，在高效液相色譜儀上對燈盞乙素粗品進(jìn)行分離純化，并討論了利用上述填料大規(guī)模制備注射用燈盞乙素的可能性?！崭迦掌冢?o14年1月l7日作者簡介：李世東(1989一)，男，湖北省人，碩士研究生．”通訊作者：E-mail：lzz@~eusLedu．cn第30卷第4期離子交換與吸附2實(shí)驗(yàn)部分2．1儀器與試劑MP．200A型電子天平

5、，上海天平儀器廠；KQ一100DE型數(shù)控超聲波發(fā)生器，昆山市超聲儀器有限公司；ZKJ一1型循環(huán)水真空泵，上海嘉鵬科技有限公司；BC—W205型恒溫浴鍋，上海貝凱生物化工設(shè)備有限公司；CS101型電熱鼓風(fēng)干燥箱，重慶實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠；HY-HPLC3型標(biāo)準(zhǔn)色譜裝柱機(jī)，北京海德利森科技有限公司；Agilent1100型高效色譜儀，美國Agilent公司。燈盞乙素原料粗品(純度為76．9％)；苯乙烯(st)(純度為99％)，二乙烯基苯(DVB)(純度為80％)，聚乙烯醇(eVA)(試劑純)，淄博東大化工股份有限公司；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(試劑純)，中國醫(yī)藥

6、總公司；過氧化苯甲酰(BPO)(分析純)，上海試四賀維化工有限公司；偶氮二異丁腈(AIBN)(分析純)，上海試劑四廠；鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)(分析純)，十二烷基硫酸鈉(SDS)(分析純)，乙酸(分析純)，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；無水乙醇(分析純)，無水三氯化鐵(分析純)，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；濃鹽酸(分析純)，江蘇永華精細(xì)化學(xué)品有限公司；乙腈(色譜純)，霍尼韋爾有限公司；去離子水(色譜純)，廣州屈臣氏有限公司；二氯乙烷(分析純)，上?；瘜W(xué)試劑有限公司。2．2實(shí)驗(yàn)過程2-2．1聚苯乙烯種球的合成采用分散聚合法培】，以苯乙烯為單體，偶氮二異丁

7、腈為引發(fā)劑，聚乙烯吡咯烷酮為穩(wěn)定劑，在乙醇／水介質(zhì)中升溫至70"C，反應(yīng)24h：產(chǎn)物依次用乙醇洗滌3次，蒸餾水洗滌3次，最后再用乙醇洗滌，真空干燥后得到聚苯乙烯種球。2．2．2聚(苯乙烯一二乙烯基苯)微球的合成采用種球溶脹聚合法[加】，以上述分散聚合法合成的聚苯乙烯微球?yàn)榉N球，加入鄰苯二甲酸二丁酯(種球質(zhì)量的3倍)和十二烷基硫酸鈉溶液，超聲使其充分溶脹；然后加入含有苯乙烯、二乙烯基苯、甲苯、過氧化苯甲酰和十二烷基硫酸鈉的混合溶液；充分溶脹后加入適量5．O％的聚乙烯醇溶液；升溫至70~C反應(yīng)10h，產(chǎn)物依次用水、乙醇洗滌，80"C真空干燥12h后，得

8、到交聯(lián)度為80％的聚(苯乙烯．二乙烯基苯)微球。2．2．3懸掛雙鍵后交聯(lián)反應(yīng)將種球溶脹法制備的聚(苯乙烯．二乙烯基苯)微球