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1、丹參的藥理作用研究一、總論丹參為唇形科植物丹參的干操根及根莖，性微寒，味苦，具有活血祛瘀、養(yǎng)血安神、調(diào)經(jīng)止痛、涼血消痛的功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，古代廣泛用于心血管、血液類的疾病。丹參為常用中藥，《中華人民共和國藥典》(2000年版，一部)規(guī)定丹參為唇形科植物丹參SalxiamiltiorrhizaBge的干燥根及根莖。具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩等功效，其有效成分為脂溶性的二萜化合物和水溶性的酚酸類化合物。其化學(xué)成分主要包括：丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、二氫丹參酮、水溶性成分丹參素、丹酚酸以及脂溶性成分丹
2、參酮，另含丹參新酮及鼠尾草酚等。二、丹參的化學(xué)成分丹參的有效成分主要分為脂溶性和水溶性兩類。脂溶性方面，現(xiàn)已得到40余中化合物，這些化合物可以分為兩類，即丹參酮類和羅列酮類。丹參酮類化合物多數(shù)屬于二萜化合物，其中大部分是二萜醌類化合物，如丹參酮I、丹參酮Ⅱ-A、丹參酮Ⅱ-B、丹參酮Ⅲ、異丹參酮、異隱丹參酮、羥基丹參酮Ⅱ-A、二氫丹參酮I、丹參新醌甲、左旋二氫丹參酮I、丹參新醌乙、丹參新醌丙等。另外有新的二萜醌結(jié)構(gòu)的新丹參酮類化合物及其他類型的化合物，如新隱丹參酮Ⅱ，環(huán)酚乳酰胺、油酰新隱形丹參酮和油酰丹參新醌A等。丹參的水溶性成分均
3、具有酚酸性結(jié)構(gòu)，其中最早發(fā)現(xiàn)的丹山素，化學(xué)名稱為3，4-二羥基苯乳酸。此后發(fā)現(xiàn)了一系列酚酸類化合物，命名為丹酚酸并按照英文字母排序，主要水溶性成分有丹參酚酸A、B、C、D、E、F、H、I、J，四甲基丹參酚酸C，還有迷迭香酸、紫草酸等。丹參的脂溶性成分和水溶性成分都是丹參的有效成分。脂溶性的丹參酮類以改善血液循環(huán)、抗菌和抗炎為主，而水溶性的丹酚類則以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、調(diào)血脂和細(xì)胞保護(hù)作用明顯。三、丹參的藥理作用（一）對心血管系統(tǒng)的藥理作用1抗心肌缺血丹參可以增加冠脈血流量，改善微循環(huán)，同時(shí)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的開放，改善血液流變性
4、，提高缺氧耐受力，抗脂質(zhì)過氧化，清除有害的自由基，調(diào)節(jié)血液在心肌重新分布。通過上述綜合作用而保護(hù)缺血的心肌。丹酚酸B在高鉀、高鈣和組胺刺激的離體冠狀動(dòng)脈環(huán)收縮模型中均表現(xiàn)出舒張作用，這一作用通過阻斷鈣通道來實(shí)現(xiàn)。丹酚酸B可通過多條通路增加冠狀動(dòng)脈NO生成，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管。2抗心律失常作用細(xì)胞內(nèi)鈉離子、鉀離子失衡及鈣超載是引起心律失常的重要因素。丹參酮ⅡA使正常心肌鈣離子降低,明顯抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，有鈣通道阻滯作用。丹參酮ⅡA對大鼠心室肌細(xì)胞上的鉀通道具有抑制作，瞬時(shí)外向電流主要參與動(dòng)作電位的復(fù)極1期，內(nèi)向整流鉀電流主要參與靜息膜
5、電位的維持和動(dòng)作電位復(fù)極3期。這兩種電流的抑制應(yīng)使動(dòng)作電位時(shí)程延長。而據(jù)報(bào)道,動(dòng)作電位時(shí)程是縮短的，這主要是由于丹參酮ⅡA能顯著地阻斷內(nèi)向鈣電流，進(jìn)而引起動(dòng)作電位時(shí)程縮短。3.降低心肌耗氧量通過臨床實(shí)踐表明降低心肌耗氧量有利于治療缺血性冠心病。阻斷狗冠狀動(dòng)脈血流后，靜脈注射生理鹽水，其左心室肝舒張壓上升，而靜脈滴注丹參酮ⅡA的試驗(yàn)組則明顯降低，說明丹參酮ⅡA可能通過降低左心室壁張力和心肌體積而降低心肌耗氧量。4.抗血小板作用關(guān)于丹參的抗血小板聚集作用早在1982年就已有報(bào)道。在體外實(shí)驗(yàn)中，丹酚酸A能明顯抑制花生四烯酸、凝血酶和AD
6、P誘導(dǎo)的血小板凝集，其效強(qiáng)度依次為ADP＞凝血酶＞花生四烯酸。高氏等通過研究發(fā)現(xiàn)，將27名受試者分為丹參多酚酸不同劑量組。檢測給藥前及給藥后血小板聚集及黏附變化率，研究結(jié)果顯提示丹參多酚酸給藥后各組血小板聚集及黏附抑制率開始升高，并呈時(shí)間依賴性，說明丹參多酚酸可抑制血小板聚集與黏附。任氏等經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽能明顯抑制不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板的聚集和活化，改善微循環(huán)并防止微血栓形成。5.抗高血脂作用動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)是內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，其中心環(huán)節(jié)是泡沫細(xì)胞形成及平滑肌細(xì)胞增生。而對于高血脂癥來說，特別是高膽固醇血癥、高甘油三
7、酯血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。血脂異常增高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死的主要原因之一，血漿總同型半胱氨酸（Hcy）水平的增高是高血脂癥發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。丹參素對正常大鼠的Hcy水平?jīng)]有影響，但是能通過活化轉(zhuǎn)硫途徑顯著降低Hcy升高模型大鼠的Hcy水平，升高半胱氨酸和GSH水平。丹參素甲基化能夠升高Hcy水平，這一作用發(fā)生在其對轉(zhuǎn)硫途徑的影響之前，但是由于轉(zhuǎn)硫作用引起Hcy水平的降低作用要強(qiáng)于丹參素甲基化的升高作用，因此丹參素總體上能夠降低Hcy的水平。。6.抗自由基的作用人體內(nèi)氧自由基動(dòng)態(tài)失衡時(shí),通
8、過脂質(zhì)過氧化作用造成細(xì)胞內(nèi)皮損傷。清除有害自由基，防止或減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，是丹參防治心、腦血管病、肝病、腎臟病的作用機(jī)制之一。丹參水提物、丹參注射液及丹參素、丹參酮ⅡA磺酸鈉有清除超氧陰離子和羥自由基的作用。丹參水溶性成分對H2O2等引起的大鼠腦
