抗郁湯對孤養(yǎng)加慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及5-HT的影響.pdf

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1、中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2012年8月第lO卷第8期·975·抗郁湯對孤養(yǎng)加慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及5一HT的影響郝志紅，李未祥摘要：目的探討抗郁湯對孤養(yǎng)加慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠體重增長、學(xué)習(xí)記憶能力及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5一羥色胺(5一HT)含量的影響。方法除空白對照組普通喂養(yǎng)(群養(yǎng))外，余各組制造孤養(yǎng)加慢性不可預(yù)見的中等強度刺激應(yīng)激抑郁大鼠模型。連續(xù)21d于應(yīng)激刺激前30min除對照組外，余組接受不同灌胃干預(yù)，檢測各組大鼠體重增長、學(xué)習(xí)記憶能力及5～HT含量。結(jié)果模型組大鼠體重增長、學(xué)習(xí)記憶能力及5一HT含量較空白對照組顯著減少；抗郁湯低劑量組較模型組有所增

2、加，鹽酸氟西汀組與抗郁湯中、高劑量組接近空白對照組，較模型組顯著增加。結(jié)論抗郁湯能夠糾正抑郁模型大鼠體重降低、學(xué)習(xí)記憶能力，增高抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5一HT含量，具有良好的抗抑郁功能，在一定劑量內(nèi)存在一定的量效關(guān)系。關(guān)鍵詞：抗郁湯；孤養(yǎng)加慢性不可預(yù)見應(yīng)激抑郁模型；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)中圖分類號：R256．28文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1672—1349(2O12)O8—0975—02抑郁癥是以心境低落為特征的綜合征，通常表現(xiàn)為長期情禁水(24h)、禁食(24h)、熱應(yīng)激(45℃，5min)刺激，隨機安排緒低落或悲痛欲絕，對生活失去興趣、精神萎靡、學(xué)習(xí)記憶能力每日給予

3、1種刺激，每種刺激出現(xiàn)3次，同一種刺激不能連續(xù)出下降、食欲減退等癥狀；嚴(yán)重者可出現(xiàn)木僵、幻覺、妄想及自殺念現(xiàn)，使動物不能預(yù)知給予的刺激。頭等情感性精神障礙癥狀。目前，抗抑郁西藥廣泛運用于臨床，1．2．3給藥方法空白對照組普通喂養(yǎng)；模型組灌服生理鹽水但副反應(yīng)大，不良反應(yīng)多?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些具有良好的抗抑郁作2mI；根據(jù)動物與人體體表面積折算法，藥物用量為人體用藥用的中藥如連翹、柴胡等?？褂魷砂完?、淫羊藿等幾味中藥劑量的2O倍、1O倍、5倍。用時按生藥與制劑的比例折算，純化組成，具有溫腎助陽、養(yǎng)陰柔肝、調(diào)整陰陽等功效，在臨床運用中水稀釋；鹽酸氟西汀去外殼后，用純化水配成0

4、．18rag／m[混懸療效顯著。本實驗通過觀察抗郁湯對抑郁模型大鼠體重增長、液，使用時搖勻。大鼠灌胃容量為0．33mg／100g體重，按大學(xué)習(xí)記憶能力及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5一羥色胺(5一HT)含量鼠體重給相應(yīng)藥物量，于每日刺激前30min灌服的影響，進一步探討抗郁湯治療抑郁癥的作用及機制。1．2．4體重的檢測實驗第21天，按動物序號進行測量。1材料與方法1．2．5學(xué)習(xí)記憶能力的檢測實驗第2l天，采用Morris水迷1．1材料宮l3視頻跟蹤系統(tǒng)進行評價。該系統(tǒng)由一個直徑120crn，高5O1．1．1實驗動物清潔級健康雄性3月齡Wistar大鼠6O只，cm不銹鋼水池、平臺

5、、記錄裝置和分析軟件組成。水溫保持在體重(190±20)g，由山西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。24℃±2℃，大鼠頭部以苦味酸涂黃色，便于攝像頭捕捉。平1．1．2實驗藥物抗郁湯由巴戟天、淫羊藿等中藥組成，原藥臺為直徑9cm，高29cm的圓形隱藏平臺，置于第三象限，水面材購自山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院藥房，由山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院高于平臺2cm，實驗期間水迷宮外足夠的固定參照物及水池壁制劑室制備為干燥粉末，每1g粉末相當(dāng)于生藥4．2g，4℃冰箱上用粉筆畫有固定的圖案(如三角、圓等)供大鼠定位利用，且始保存。鹽酸氟西汀，由禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn)，劑量為每粒終保持不變。20mg。定位

6、航行實驗通過觀測大鼠從入水到找到并爬上平臺所需1．1．3實驗試劑5一羥色胺硫酸肌酐，中國醫(yī)藥公司上?；瘯r間，即逃避潛伏期，避潛伏期的長短可檢測其學(xué)習(xí)記憶能力。學(xué)試劑采購供應(yīng)站瑞士進口分裝。造模前5d進行定位航行訓(xùn)練，每天固定時間，訓(xùn)練2次。大鼠1．1．4實驗儀器Sartorius電子天平，德國Sartorius公司；微均以第一象限為人水點，如果大鼠在60S未找到平臺，逃避潛量電子天平，島津BP一211D；3K30臺式高速冷凍離心機，德國伏期記為6OS然后由實驗者將其牽引至平臺上，停留20S再放sIGMA公司；勻漿機，德國IKA公司；RF一540型熒光分光光回籠中。實驗

7、21d正式檢測時，記錄大鼠2min內(nèi)逃避潛伏期度儀，日本島津公司。及找到休息平臺所游過的距離。1．2方法1．2．6腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5一HT含量的測定用2O的1．2．1實驗動物的分組將6O只大鼠根據(jù)體重大小編號，通戊拉坦，按5mL／kg腹腔注射麻醉大鼠，放血處死大鼠后，盡快過隨機數(shù)字表采用區(qū)組隨機的方法進行分組，以保證各組大鼠斷頭剝?nèi)∪X，去除小腦后將腦組織稱重，放入預(yù)冷酸性正丁醇實驗前體重均衡。實驗大鼠分為6組：空白對照組(A組)、模型溶液中勻漿，混勻后離心取上清液，按熒光分光光度法測定大組(B組)、鹽酸氟西汀組(C組)、抗郁湯低劑量組(C組)、抗