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1、第42卷第6期浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)V0l42No62013丘JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)2013http://WWW.jolrnals.zju.edu.cnfmedDOI:10.3785/j.issn.1008-9292.2013.06.002雷帕霉素對(duì)匹羅卡品誘導(dǎo)的癲癇小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用張華丹,謝雅聰,翁靈,張宇辰,史瓊瑤,陳濤,曾玲暉(浙江大學(xué)城市學(xué)院醫(yī)學(xué)院,浙江杭J,I、I310015)[摘要]目的:探討mTOR抑制劑雷帕霉素對(duì)匹羅卡品致癇ICR小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用。方法:成年雄性ICR
2、小鼠160只,隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組、雷帕霉素對(duì)照組、模型組、雷帕霉素前給藥組和后給藥組。其中模型組、前給藥組和后給藥組均經(jīng)腹腔注射匹羅卡品(pilocarpine,PILO)誘導(dǎo)小鼠急性癲癇發(fā)作,雷帕霉素治療組分別在致癇前后腹腔給藥3d。學(xué)習(xí)記憶水平的檢測(cè)采用水迷宮、Y迷宮及曠場(chǎng)等行為學(xué)方法。FJB染色用于神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的檢測(cè)。Timm染色用于檢測(cè)苔蘚纖維發(fā)芽。結(jié)果:PILO致癇后ICR小鼠雖然并未出現(xiàn)明顯神經(jīng)元細(xì)胞死亡,但在PILO誘導(dǎo)癲癇后的7~10d出現(xiàn)明顯的學(xué)習(xí)記憶損傷,與對(duì)照組相比表現(xiàn)為平臺(tái)逃避潛伏期延長(zhǎng)(P<0.05)、正確反映次數(shù)減少(P<0.01
3、)和穿格次數(shù)下降(P<0.05);致癇前給予雷帕霉素治療能顯著逆轉(zhuǎn)PILO所致的平臺(tái)逃避潛伏期延長(zhǎng)(P<0.001)、正確反映次數(shù)減少(P<0.O1)和穿格次數(shù)下降(P<0.O1),后給藥組亦能逆轉(zhuǎn)PILO所致的平臺(tái)逃避潛伏期延長(zhǎng)(P<0.05)和穿格次數(shù)下降(P<0.01)。同時(shí),雷帕霉素能明顯抑制PILO致癇后苔蘚纖維發(fā)芽(P<0.001)。結(jié)論:雷帕霉素能改善PILO致癇后小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙,其作用機(jī)理有待進(jìn)一步探討。[關(guān)鍵詞]毛果蕓香西茂/藥理學(xué);癲癇/藥物療法;西羅莫司/治療應(yīng)用;記憶;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);雷帕霉素;學(xué)習(xí)記憶;匹羅卡品[中圖分類(lèi)號(hào)]R742.
4、1[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號(hào)]1008-9292(2013)06-0602-07RapamycinimproveslearningandmemoryabilityinICRmicewithpilocarpine—inducedtemporallobeepilepsyZHANGHuadan,XIEYacong,WENGLing,ZHANGYuchen,SHIQiongyao,CHENTao,ZENGLinghui(ZhejiangUniversityCityCollege,SchoolofMedicine,Hangzhou310015,China)[Abstra
5、ct]Objective:Toinvestigatetheeffectofrapamycin,anmTORinhibitor,onlearningandmemoryabilityofmicewithpilocarpine(PILO)一inducedseizure.Methods:OnehundredandsixtymaleadultICRmicewererandomlygroupedasvehiclecontrol(n=20),rapamycincontrol(n=20),PILOmodel(n=40),rapamycinpre—treatment(n=40)
6、andrapamycinpost—treatment(n=40).PILOmodel收稿日期:2013-08-20修回日期:2013—10-09基金項(xiàng)目:教育部留學(xué)回國(guó)科研啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目;杭州市科技發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(20100333T24);浙江省科技廳實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái)資助項(xiàng)目(2013C37026).作者簡(jiǎn)介:張華丹(1988一),女,碩士研究生在讀,從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理學(xué)研究.通訊作者:曾玲暉(1972一),女,藥理學(xué)博士,教授,從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理學(xué)研究;E—mail:zenglh@ZUCC.edu.cn第6期張華丹,等.雷帕霉素對(duì)匹羅卡品誘導(dǎo)的癲癇小鼠學(xué)
7、習(xí)記憶的改善作用andrapamycintreatmentgroupswereinjectedwithPILOtoinducetemporallobeseizure.Rapamyeinwasadministratedfor3daysbeforeorafterseizure.Morriswatermaze,Ymazeandopenfieldwereusedfortheassessmentoflearningandmemory,andFJBandTimmstainingwereconductedtodetecttheneuronalcelldeathandmoss
8、yfibersprouting,res