氨基糖苷類(lèi)臨床.ppt

《氨基糖苷類(lèi)臨床.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、第四十一章氨基糖苷類(lèi)抗生素第一節(jié)氨基糖苷類(lèi)(aminoglycosides)分子結(jié)構(gòu)包含氨基環(huán)醇環(huán)、氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。包含兩大類(lèi)：天然氨基糖苷類(lèi)：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素半合成氨基糖苷類(lèi)：阿米卡星、奈替米星30S細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程

2、_

3、_

4、

5、①50S

6、_

7、_

8、_

9、_

10、_

11、_

12、_

13、_

14、_

15、_

16、_

17、_

18、_

19、_

20、_

21、_

22、_

23、mRNA

24、_

25、_

26、

27、①

28、_

29、_

30、_

31、_

32、_

33、_

34、_

35、_

36、_

37、_

38、_

39、_

40、_

41、_

42、_

43、_

44、_

45、_

46、_

47、_

48、mRNA30S始動(dòng)復(fù)合物A位P位50S70S始動(dòng)復(fù)合物

49、_

50、_

51、_

52、_

53、_

54、_

55、_

56、_

57、_

58、_

59、_

60、_

61、_

62、_

63、_

64、_

65、_

66、mRNA

67、

68、_

69、_

70、

71、①

72、_

73、_

74、

75、②

76、_

77、_

78、

79、②

80、_

81、_

82、

83、①-

84、_

85、_

86、

87、

88、①

89、_

90、_

91、_

92、_

93、_

94、_

95、_

96、_

97、_

98、_

99、_

100、_

101、_

102、_

103、_

104、_

105、_

106、mRNA

107、_

108、_

109、

110、②

111、①

112、_

113、_

114、

115、③

116、_

117、_

118、

119、③

120、②

121、①

122、_

123、_

124、

125、細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程起始延伸終止[抗菌機(jī)制]氨基苷類(lèi)進(jìn)入胞質(zhì)，與細(xì)菌核糖體結(jié)合，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。1.與細(xì)菌體內(nèi)核糖體70S亞基形成始動(dòng)復(fù)合物。2.與30S亞基上P10位蛋白質(zhì)結(jié)合后，A位歪曲。3.阻止肽鏈釋放因子進(jìn)入A位，使合成好的肽鏈不能釋放。4.抑制核糖體70S亞基的解離，使核糖體循環(huán)利用受阻。5.通過(guò)吸附作用與胞漿膜結(jié)合，增加膜通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)大量外漏。作

126、用特點(diǎn)1.殺菌速率和殺菌時(shí)程為濃度依賴(lài)性，濃度愈高，殺菌速率愈快，殺菌時(shí)程也愈長(zhǎng)；2.僅對(duì)需氧菌有效3.對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有較強(qiáng)作用；4.具有抗生素后效應(yīng)，對(duì)給藥有指導(dǎo)意義5.具有初次接觸效應(yīng)。6.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。耐藥性耐藥細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶通過(guò)磷?；?，腺苷?；蛞阴；被擒疹?lèi)結(jié)構(gòu)中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通過(guò)結(jié)合、作為質(zhì)粒和耐藥轉(zhuǎn)移因子的轉(zhuǎn)移而獲得。細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性改變或細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)異常，使藥物不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；鏈霉素耐藥由于細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)改變，影響結(jié)合；阿米卡星由于側(cè)鏈的保護(hù)，對(duì)鈍化酶的滅活不敏感。[體內(nèi)過(guò)程]性質(zhì)高極性陽(yáng)離子，水溶性好，性狀穩(wěn)定；吸收:脂溶

127、性小，Po難吸收，可用于腸道感染;im注射吸收迅速,用于全身感染。分布:細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液中濃度高；代謝:不被代謝；排泄:原形,腎小球?yàn)V過(guò)排出。尿液中濃度高，堿化尿液，作用增強(qiáng)。[抗菌作用]1.直接對(duì)抗需氧G-桿菌如大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、鼠疫桿菌等，對(duì)結(jié)核桿菌有效。2.對(duì)少數(shù)G+球菌也有效單用無(wú)活性，SM,GM如與青霉素或萬(wàn)古霉素合用對(duì)鏈球菌、腸球菌有效。3.厭氧菌、真菌、立克次體、病毒無(wú)效。臨床應(yīng)用1.敏感需氧G-菌感染及敗血癥。2.鼠疫首選3.治療結(jié)核病常與異煙肼、對(duì)氨基水楊酸合用4.治療腸球菌和草綠色鏈球菌所致的心內(nèi)膜炎，常與青霉素合

128、用。[不良反應(yīng)]耳毒性（對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害）內(nèi)耳淋巴液中濃度高，使感覺(jué)毛細(xì)胞發(fā)生退行性和永久性改變。（1）對(duì)前庭神經(jīng)功能的損害眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào)等；新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星（2）對(duì)耳蝸神經(jīng)的損害耳鳴、聽(tīng)力減退、耳聾。新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素應(yīng)避免與有耳毒性的藥物如萬(wàn)古霉素、鎮(zhèn)吐藥、高效利尿藥（速尿、利尿酸）等合用。2.腎毒性可損害腎小管上皮細(xì)胞，表現(xiàn)為蛋白尿、管形尿、血尿等，嚴(yán)重者可致氮質(zhì)血癥及無(wú)尿癥。由于主要經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高，并在腎蓄積。常用劑量下，各藥腎損害發(fā)生率為：新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素

129、＞鏈霉素＞奈替米星忌與腎毒性藥物合用。臨床用藥應(yīng)定期進(jìn)行腎功能檢查，停藥指征：出現(xiàn)管型尿、蛋白尿、血液尿素氮、肌酐升高或尿量每8小時(shí)少于240ml3.神經(jīng)肌肉阻斷作用（箭毒樣反應(yīng)）對(duì)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重者可發(fā)生肌肉麻痹，甚至呼吸暫停。忌與全身麻醉劑或肌肉松弛劑合用機(jī)制：氨基苷類(lèi)能與突觸前膜上的鈣結(jié)合部位結(jié)合，從而阻止ACh釋放。治療：用鈣劑或新斯的明4.過(guò)敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等，偶可引起過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素。發(fā)生率雖低，但死亡率高，腎上腺素?fù)尵刃Ч缓?，臨床上首選葡萄糖酸鈣靜脈注射搶救，效果較好。二、常用藥物鏈霉素streptomycin[臨床應(yīng)用]①鼠

130、疫和兔熱病（首選）；②結(jié)核病早期治療；③與其他抗菌藥合用；慶大霉素取代其與青霉素合用治療心內(nèi)膜炎過(guò)敏性休克發(fā)生率低但死亡率高，急性毒性可用鈣劑治療。慶大霉素gentamicin用于治療銅綠假單胞菌、腸桿菌科、肺炎桿菌及沙雷菌屬引起的泌尿道感染、菌血癥、燒傷感染、骨髓炎、肺炎（與β-內(nèi)酰胺類(lèi)合用）、腹膜炎和耳炎等；與青霉素合用治療腸球菌性心內(nèi)膜炎口服可用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備；局部用于皮膚感染。注意：與青霉素混合時(shí)體外滅活，不能同時(shí)將兩種藥液混合注射或滴注。抗銅綠假單孢菌的作用