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1、胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生什么是胚胎發(fā)育？什么是腫瘤發(fā)生？胚胎發(fā)育：從受精卵發(fā)育成胚胎并且形成成熟的胎兒的過程。腫瘤發(fā)生：在致癌因子作用下，由于基因表達的某些環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，導致的細胞增殖和分化異常?！澳[瘤,一個發(fā)育生物學問題”PierceGB.Thecancercellanditscontrolbytheembryo.Rous-WhippleAwardlecture.AmJPathol1983;113:117-124.1884年Durante提出了類似的見解。Busch在關于癌的分子生物學一般概念中指出腫瘤細胞的形成是由于正常胚胎發(fā)育過程中被阻遏基因得以激活的結果。此后,
2、隨著分子生物學、分子免疫學、腫瘤免疫學、發(fā)育分子生物學及實驗胚胎學的發(fā)展,越來越多的實驗研究證實了早期胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生存在密切的相關性。1892年，法國生物學家Lobstein和Recamier首次提出腫瘤胚胎性起源的概念,他們認為腫瘤細胞和胚胎細胞有許多相似之處,腫瘤的發(fā)生是由于持續(xù)存在于體內(nèi)的胚胎細胞的增殖而形成。Williams等將皰疹病毒誘發(fā)的豹蛙腎癌(Lucke氏腎癌)細胞核移植到去核的受精卵后，得到發(fā)育正常的蝌蚪。在人類的畸胎瘤中，也可以看到某些瘤細胞分化后發(fā)育形成的胚胎樣小體，可見癌細胞也可以發(fā)育成類似胚胎的組織。反之,把正常6d小鼠胚胎細胞植入到
3、成年小鼠睪丸內(nèi)則可形成畸胎瘤。這些都從發(fā)育生物學角度證實了腫瘤細胞和受精卵在一定條件下具有互變性，腫瘤細胞也能像受精卵一樣發(fā)育成類胚胎組織，二者有明顯的相似之處。一、胚胎發(fā)育人胚發(fā)育的三個階段胚前期:（preembryonicperiod）胚 期：（embryonicperiod）胎 期：（fetalperiod）受精→第2周末第3周→第8周末第9周→第38周末受精卵形成到二胚層胚盤出現(xiàn)。細胞迅速增殖，形成各種器官、系統(tǒng)，演變?yōu)殡r形胎兒。器官、系統(tǒng)發(fā)育，出現(xiàn)功能活動。胎兒逐漸長大至成熟娩出。胚胎發(fā)育階段二細胞期受精后18~36h卵裂的各階段受精卵四細胞期受精后36
4、~48h8細胞期受精后48~60h桑椹胚12~16細胞期受精后第三天胚泡外觀與內(nèi)部結構胚泡外觀胚泡內(nèi)部結構二、腫瘤發(fā)生目前提出的有關腫瘤形成的基本理論：腫瘤是一種基因??；腫瘤是瘤細胞單克隆性擴增的結果；原癌基因的激活和(或)腫瘤抑制基因的失活；腫瘤是一個長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程；腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結果。腫瘤：多步驟發(fā)生、多基因突變的演進性機制在細胞生長、復制的過程中，可能隨機地存在著破壞細胞生長分裂調控機制的基因突變。如果這種突變發(fā)生，所產(chǎn)生的是“基因受損(genedamage)”的子細胞，當“基因受損”不斷累積，細胞將失控性增長與分裂
5、，顯示其異質性的生物學行為。1970年Bishop，Varmus及同事們在研究雞肉瘤病毒(Roussarcomavirus，RSV)時，發(fā)現(xiàn)RSV所攜帶的src基因能夠使正常細胞轉化為腫瘤細胞；隨后發(fā)現(xiàn)src基因亦存在于人類的正常細胞。進一步研究表明，生物界有一類在長期的進化過程中被保留下來的高度保守基因，調控著正常細胞的生命活動，包括細胞增生、生長因子信號傳遞、細胞周期進展、細胞存活以及DNA轉錄等。一旦這類基因發(fā)生某些錯誤(如突變、缺失、擴增或重排等)或功能喪失時，極易導致本來就存在于正常細胞中的以非激活形式存在的原癌基因(proto-oncogene)轉變?yōu)?/p>
6、可使正常細胞轉化為腫瘤的轉化基因(transforminggene)或癌基因(oncogene)。1989年的諾貝爾獎原癌基因主要的癌基因，其活化方式和相關的人類腫瘤分類原癌基因活化機制相關人類腫瘤生長因子PDGF—β鏈sis過度表達星形細胞瘤，骨肉瘤纖維母細胞生長因子hst-1過度表達胃癌int-2擴增膀胱癌，乳腺癌，黑色素瘤生長因子受體EGF受體家族erb-B1過度表達肺鱗癌erb-B2擴增乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胃癌erb-B3過度表達乳腺癌集落刺激因子-1受體fms點突變白血病ret點突變多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2A和B，家族性甲重排狀腺髓樣癌，自發(fā)性甲狀腺乳頭狀癌
7、信號轉導蛋白GTP結合蛋白ras點突變肺癌、結腸癌，胰腺癌，多種白血病非受體型酪氨酸激酶abl易位慢性粒細胞白血病，急性淋巴細胞白血病核調節(jié)蛋白轉錄活化因子myc易位伯基特淋巴瘤N-myc擴增神經(jīng)母細胞瘤，小細胞肺癌L-myc擴增小細胞肺癌細胞周期調節(jié)蛋白cyclinD易位套細胞淋巴瘤周期素擴增乳腺癌，肝癌，食道癌周期素依賴激酶CDK4擴增或點突變膠質母細胞瘤，黑色素瘤，肉瘤抑癌基因20世紀80年代后期，又發(fā)現(xiàn)與原癌基因編碼的蛋白質促進細胞生長相反，在正常情況下細胞內(nèi)的另一類基因的產(chǎn)物能抑制細胞的生長。謂之抗癌基因(antioncogenes)或腫瘤抑制基因(tu
8、mour-
