免疫學課件 第13章 B淋巴細胞介導的體液免疫應答.ppt

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1、免疫應答——體液免疫應答1體液免疫由抗體介導的適應性免疫應答外周淋巴組織的B細胞區(qū)及生發(fā)中心TDAg及TIAgTh2細胞協(xié)助B細胞→漿細胞→抗體抗體類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟二次記憶性應答2主要內(nèi)容B細胞對TD抗原的識別T-B細胞間相互作用B細胞的增殖分化與生發(fā)中心的形成TI抗原對B細胞的活化體液免疫應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律3B細胞的抗原識別結(jié)構(gòu)BCR與TCR抗原識別的三點不同？4B細胞的抗原識別結(jié)構(gòu)BCR-Igα/Igβ復合物：B細胞活化第一信號輔助受體：CD19/CD21/CD81：B細胞活化共受體復合物。CD40：與CD40L配接后產(chǎn)生B細胞活化的第二信號。5抗原結(jié)合導

2、致的受體交聯(lián)啟動信號轉(zhuǎn)導Lyn6B細胞激活的信號轉(zhuǎn)導類似ZAP-707B細胞激活的信號轉(zhuǎn)導DAG8T、B細胞激活信號轉(zhuǎn)導中主要成分的比較9T-B細胞間相互作用：B細胞從BCR獲取抗原識別信號后作為APC對Th2的激活。Th2表達CD40L和分泌細胞因子，協(xié)助B細胞進一步分化。T、B細胞間相互作用10T、B細胞間的相互作用11B細胞增殖分化有關(guān)的細胞因子與TD抗原活化B細胞有關(guān)：IL-1、IL-7、IL-4與B細胞增殖有關(guān)：IL-2、IL-4、IL-5、IL-7與B細胞分化有關(guān)：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-g12B細胞的增殖分化地點：外周淋巴組織過

3、程：B細胞進入T細胞區(qū)識別抗原與T細胞發(fā)生相互作用出現(xiàn)增殖性原發(fā)灶（primaryfocus）形成生發(fā)中心在生發(fā)中心中完成抗體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換形成漿細胞分泌抗體或形成記憶B細胞13B細胞在淋巴結(jié)中的定居與激活14B淋巴細胞的遷移分化與趨化因子BLC：藍色，B細胞趨化因子；受體為CXCR5SLC：紅色，次級淋巴趨化因子；受體為CCR715生發(fā)中心的形成三個結(jié)構(gòu)區(qū)（由內(nèi)向外）：暗區(qū)、亮區(qū)、邊緣區(qū)三個階段：中央母細胞階段中央細胞階段記憶B細胞和漿細胞階段16生發(fā)中心的形成與B細胞增殖分化17B細胞高頻突變與親和力成熟體細胞高頻突變somatichypermutation

4、生發(fā)中心微環(huán)境中進入中央母細胞階段的活化B細胞，重鏈和輕鏈的V區(qū)基因可發(fā)生高頻率的點突變?？贵w親和力成熟affinitymaturation經(jīng)過突變的各種B細胞克隆，其BCR與抗原的親和力各不相同，在中央細胞階段經(jīng)過FDC捕獲抗原的選擇，使表達高親和力的B細胞免于凋亡，最終后代B細胞及其產(chǎn)生的抗體對抗原的平均親和力得到了提升，這稱為抗體親和力成熟。18B細胞高頻突變的特點突變發(fā)生地點：通常出現(xiàn)在生發(fā)中心。突變部位：V區(qū)基因、V區(qū)旁側(cè)區(qū)，有突變熱點位置，不局限于CDR。不發(fā)生在C區(qū)。突變類型：點突變。偶見基因缺失和重復。突變頻率：高，1/1000（自發(fā)突變頻率是1/10

5、7~1/1010）。主要發(fā)生于二次免疫應答，但B細胞向漿細胞分化完成后突變即停止。只針對TD抗原誘導的免疫應答?？乖旅魰r間越長，或致敏次數(shù)越多，突變檢出率越高。19免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換classswitchisotypeswitchB細胞受抗原刺激后，可轉(zhuǎn)換表達不同的重鏈恒定區(qū)基因，從而改變所產(chǎn)生的抗體分子的類型，但仍保持其原有的抗原特異性。20免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換的機制S-S重組JH和CH之間有數(shù)千堿基長的內(nèi)含子序列每一個CH片段（Cδ除外）上游2~3kb處有一串聯(lián)重復性序列，長2~10kb，S區(qū)不同CH對應的S區(qū)序列不同S區(qū)共同序列：GAGCT和GGGGT兩個S區(qū)形

6、成環(huán)狀分子，隨后發(fā)生環(huán)出而完成類別轉(zhuǎn)換。IL-4（IgG1、IgE）、TGF-b（IgG2b、IgA）、IFN-g（IgG2a、IgG3）等可誘導抗體類別轉(zhuǎn)換。2122抗體類別轉(zhuǎn)換的特點不改變抗原識別特異性僅發(fā)生免疫球蛋白重鏈C區(qū)基因的重排出現(xiàn)于二次應答之后，與IgG的親和力成熟基本同步。2324漿細胞的產(chǎn)生短壽漿細胞：早期時相產(chǎn)生的。長壽漿細胞：次級時相產(chǎn)生，可進入骨髓，參與全身循環(huán)。25漿細胞的特點26記憶性B細胞27初次免疫應答與再次免疫應答的區(qū)別28TI抗原對B細胞的活化不出現(xiàn)二次回憶性應答，無抗體親和力成熟和類別轉(zhuǎn)化，一般僅產(chǎn)生低親和力的IgM。TI-1抗原

7、：B細胞絲裂原，誘導多克隆B細胞（成熟or不成熟）增殖和分化，無需Th輔助TI-2抗原：具有高度重復結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟B-1細胞，無需Th輔助，高濃度或低濃度易誘導耐受LPS受體29TD抗原與TI抗原的異同30體液免疫應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律圖13-7初次應答潛伏期對數(shù)期平臺期下降期再次應答潛伏期短抗體濃度增加快抗體維持時間長誘發(fā)再次應答所需抗原劑量小再次應答主要產(chǎn)生高親和力抗體IgG31復習題B細胞的抗原識別結(jié)構(gòu)包括哪些重要的蛋白分子？簡述B細胞激活的信號轉(zhuǎn)導。B細胞對蛋白質(zhì)抗原應答時，Th2-B細胞間的相互作用是怎樣的？請解釋體細胞高頻突變、抗體親