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1、第三章抗體與免疫球蛋白AntibodyandImmunology海南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室制作Copyright2009內(nèi)容與要求1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（掌握）2、免疫球蛋白的功能（掌握）3、各類Ig的特性與功能（掌握）4、單克隆抗體（了解）抗體(Antibody，Ab）是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能，主要存在于血清等體液中。免疫球蛋白（Immunology，Ig）具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白?？贵w是否等于免疫球蛋白？Ab≠IgIg
2、包括Ab和M蛋白抗體的發(fā)現(xiàn)與命名30年代血清中具有防御作用的保護成分統(tǒng)稱為抗體抗體是血清丙種球蛋白，40年代被命名為γ-球蛋白抗體是異質(zhì)性球蛋白,60年代免疫球蛋白（Ig）替代γ-球蛋白第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、基本結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu)由兩條相同的輕鏈（LightChain）和兩條相同的重鏈（Heavychain）通過鏈間二硫鍵連結(jié)形成。分子式為：H2L2四條肽鏈兩端游離的NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端（一）輕鏈和重鏈輕鏈（L鏈）κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型正常人κ：λ≈2：1重鏈（H鏈）:根據(jù)其抗
3、原性的差異，人類Ig的H鏈分為?鏈?鏈?鏈?鏈?鏈重鏈決定Ig類別IgGIgAIgMIgDIgE（二）可變區(qū)和恒定區(qū)（VariableregionandConstantregion）V區(qū)：VL、VH可變區(qū)（V區(qū)）：氨基酸種類、排列順序差異較大，構(gòu)成抗體的多樣性。恒定區(qū)（C區(qū)）氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū)：CL、CH高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）抗體與抗原結(jié)合的位置，又稱為決定簇互補區(qū)(complementarity-determinantregion,CDR)，也是抗體分子的獨特型決
4、定簇的主要存在部位。骨架區(qū)(Framework,FR)(三）鉸鏈區(qū)（hingeregion）位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，易發(fā)生伸展和一定程度的移動，便于抗體更好地與抗原結(jié)合。二、免疫球蛋白的功能區(qū)Ig分子通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊或若干個球形單位，每個球形單位為一個功能區(qū)。L鏈：VL區(qū)CL區(qū)H鏈：VH區(qū)CH1區(qū)CH2區(qū)CH3區(qū)CH4區(qū)(IgM,IgE)V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位CH3功能區(qū)：是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞）CL和CH區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。CH2區(qū)：IgG的補體結(jié)合
5、點和通過胎盤的部位功能區(qū)的作用VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位IgGCH3區(qū)：可于單核-M?細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上的IgG-Fc受體結(jié)合——調(diào)理吞噬、ADCC。三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶----水解裂解部位：鉸鏈區(qū)近N端裂解片段：2Fab+FcFab結(jié)合價：單價Fab為抗原結(jié)合片段（Fragmentofantigenbinding）Fc為可結(jié)晶片段（Fragmentofcrystalline）胃蛋白酶----水解裂解部位：鉸鏈區(qū)端裂解片段F(ab’)2+pFc’Fab結(jié)合價：二價IgG水解
6、木瓜蛋白酶胃蛋白酶裂解部位鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端裂解片段2Fab+FcF(ab)2’+pFc’Fab結(jié)合價單價二價同種型抗原決定簇存在消失免疫動物產(chǎn)生抗IgG不產(chǎn)生抗IgG超敏反應(yīng)的可能性大小J鏈由漿細(xì)胞合成SC鏈由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌四、J鏈和分泌片（SP）Joiningchainandsecretorypiece單體、二聚體、五聚體單體結(jié)構(gòu)二聚體結(jié)構(gòu)五聚體結(jié)構(gòu)IgG、IgA、SIgAIgMIgD、IgE分子式:H2L2(H2L2)2SCJ(H2L2)5J第二節(jié)免疫球蛋白的功能（一）特異性結(jié)合抗原（二）
7、激活補體（三）與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合（固定細(xì)胞）IgEFc受體（Fc?R）：存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上。。IgGFc受體（FcγR）：存在于單核-吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞上。（四）通過胎盤和粘膜（五）免疫調(diào)節(jié)功能注射破傷風(fēng)抗毒素之前需要先做皮試，為什么？抗毒素可以中和毒素抗毒素是動物血清，對人來說是抗原物質(zhì)，重復(fù)注射會引起超敏反應(yīng)胃蛋白酶水解片段（pFc′）抗原性消失應(yīng)用何種酶水解抗毒素可以防止超敏反應(yīng)，為什么?緊急預(yù)防破傷風(fēng)需要注射破傷風(fēng)抗毒素，為什么？第三節(jié)各類Ig的特性與功能1、由淋巴結(jié)和脾臟的
8、漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高，占血清Ig總量的75-80%。3、是血液循環(huán)中主要的防御性抗體，能激活補體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能通過胎盤，對新生兒抗感染起重要作用。5、再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG，為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合，用于免疫診斷。IgG功能亞類IgG1IgG2IgG3IgG4特異性結(jié)合抗原++++++++++++激活補體（經(jīng)典）++++++-通過胎盤+
