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1、疫苗免疫佐劑Vaccineadjuvant1Vaccineadjuvant自從1925年法國免疫學家Ranmon發(fā)現(xiàn)在疫苗中加入某些與之無關(guān)的物質(zhì)可以特異性地增強機體的免疫反應以來,至今免疫佐劑的發(fā)展已近80年。特點:佐劑本身可以有抗原性；也可以不具備抗原性。2Vaccineadjuvant一、佐劑（Adjuvant）：能非特異性地增強機體對抗原的特異性免疫應答，發(fā)揮輔佐作用的物質(zhì)。佐劑作用：使抗原緩慢釋放延長抗原在體內(nèi)停留時間擴大抗原的表面積促進局部的炎癥反應增強吞噬細胞的吞噬與抗原提呈3va
2、ccineadjuvant二、佐劑的類型：油水乳劑：礦物油、乳化劑微生物及代謝產(chǎn)物：脂多糖、分支桿菌、霍亂毒素等細胞因子：白介素、干擾素等脂質(zhì)體：膽固醇類蜂膠：蜂蜜人工合成：胞壁酰二肽4vaccineadjuvant1.具備免疫原性的佐劑：如卡介苗、枯草分枝桿菌、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌、脂多糖、細胞因子等。2.不具備免疫原性的佐劑：如氫氧化鋁佐劑、磷酸鋁、磷酸鈣、石蠟油、羊毛脂、表面活性劑、藻酸鈣、多聚核苷酸、胞壁肽等。5vaccineadjuvant應用最多的是福氏佐劑、細胞因子佐劑。（1）
3、福氏佐劑：完全福氏佐劑（石蠟油+羊毛脂+卡介苗）、不完全福氏佐劑（石蠟油+羊毛脂）兩種。（2）細胞因子佐劑：細胞因子佐劑與抗原合用，可有效激發(fā)機體的免疫功能。IL-2、IL-1、IFNγ、IL-12、GM-CSF。經(jīng)典的鋁鹽佐劑，在提高抗體水平和安全方面已獲得長期的實踐證實。人類疫苗基本采用此佐劑。6vaccineadjuvant三、新型佐劑油/水乳劑型；顆粒型；微生物衍生物型佐劑。7vaccineadjuvant油/水乳劑型佐劑：MF59、AS02、Montani2deISA251和ISA27
4、20，是一類油包水或水包油型乳化劑。MF59是在高壓條件下將鯊烯與Tween80和Span85混合后進行微流化進而形成均一的小滴狀乳液。AS02是一種含有單磷脂A(MPL)和皂角苷(QS221)的油包水乳劑,能誘導強烈的抗體應答并伴有Th1型和CTL反應。8Vaccineadjuvant顆粒型佐劑：將抗原輸送系統(tǒng)與疫苗抗原復配或融合后形成顆粒狀物質(zhì)，顯微鏡下呈顆粒狀。鋁鹽氫氧化鋁、磷酸鋁等的不溶性膠狀沉淀,顆粒大小100-1000nm,免疫原通過靜電與膠結(jié)合。安全性佳,靶向良好,貯存作用中等,誘
5、導強Th2應答,常見強IgE應答,但誘導CTL和CM1作用很弱。價廉,易制備。9Vaccineadjuvant新型顆粒型佐劑種類：病毒顆粒(virosome)聚乙交酯(PLG)微粒免疫刺激復合體(immuneresponsestimulatincompISCOMs)脂質(zhì)DC-Chol10Vaccineadjuvant病毒顆粒：是一種具有免疫增強作用的重構(gòu)病毒樣顆粒,是由病毒表面糖蛋白與磷脂嵌合形成的150nm脂蛋白體。聚乙交酯(PLG)微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究顆粒佐劑的主要材料
6、,既可包裹抗原蛋白實現(xiàn)蛋白疫苗的投遞,有效控制抗原的釋放,也可作為DNA疫苗的有效佐劑。ISCOMs微粒:皂苷、膽固醇和磷脂組成的復合物,形成直徑約40nm球型結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)內(nèi)的皂苷與膽固醇結(jié)合而不與細胞膜表面結(jié)合。已用于獸用疫苗。脂質(zhì)-膽固醇（DC-Chol）：膽固醇和磷脂組成的單層或多層脂雙層膜囊結(jié)構(gòu)，親脂及兩性分子與膜結(jié)合親水分子包在膜內(nèi),脂質(zhì)體將可溶性抗原轉(zhuǎn)變成顆粒性抗原,其粒徑大小、電荷和抗原結(jié)合能力可隨不同組份比例而變化。11Vaccineadjuvant非顆粒性佐劑胞壁酞二肽及衍生物(
7、MDP)：分枝桿菌肽聚糖中具佐劑活性的部分，MDP為致熱原,與其人工合成而無毒性的衍生物都可誘導IL-1。親水性衍生物傾向刺激Th2,而親脂性衍生物傾向刺激Th1。12Vaccineadjuvant非離子阻斷共聚物：由疏水的聚氧丙烯和聚氧乙烯側(cè)向聯(lián)接而成,后者占5%-20%，分子量2500-12500。用作添加劑加入w/o或o/w的油相中能促進雙性分子提呈,也有免疫調(diào)節(jié)作用,但不能生物降解而致注射局部反應。13Vaccineadjuvant皂昔系：從皂樹Quillajasaponaria：樹皮提
8、取的三菇類混合物,QuillaA和spikoside為其部分純化物,為精制物。皂昔能誘導對某些蛋白強和應答、中等應答,可能是由于生成了蛋白一皂昔混合小體的結(jié)果。QuillaA已廣泛用作獸用佐劑并提議用于人體,它價廉、安全、配制簡單。細胞因子一般為分子量約20KDa。14Vaccineadjuvant碳水化合物聚合體：甘露醇、b-3葡萄糖聚合物,與免疫原混合或結(jié)合可用作人疫苗佐劑刺激DC,誘導Th1應答。多糖衍生物系：高分子量硫酸葡聚糖或二乙氨乙基(DEAE)葡聚糖,已用于獸用疫苗。15Vacci
