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1、聚乙二醇的應(yīng)用邢圣枚化工系__________________系__________級(jí)___________專業(yè)姓名____________學(xué)號(hào)□□□□□□□□□□………………………………（密）………………………………（封）………………………………（線）………………………………摘要：綜述了聚乙二醇(PEG)修飾對(duì)藥物特性的影響，聚乙二醇在醫(yī)藥制劑中的新用途，聚乙二醇在脂質(zhì)體中的作用，聚乙二醇在有機(jī)合成中的應(yīng)用研究進(jìn)展，從而對(duì)聚乙二醇進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。關(guān)鍵詞：聚乙二醇；醫(yī)藥制劑；脂質(zhì)體；有機(jī)合成；相轉(zhuǎn)移催化劑聚乙二醇(PEG)系一種常用藥用輔料，世界各國(guó)的均收載有PEG條目
2、。聚乙醇的制備十分簡(jiǎn)單。將環(huán)氧乙烷與單乙二醇(或雙乙二醇)在堿性催化劑催化之下經(jīng)聚合而形成聚乙二醇。只要適當(dāng)改變聚合條件即可使PEG的分子量發(fā)生變化。目前生產(chǎn)的PEG的分子量通常在200~35000之間。PEG的性質(zhì)隨分子量而變化。分子量在400以下的PEG在室溫中為非揮發(fā)性液體。而PEG600的熔點(diǎn)為17~22℃，當(dāng)溫度低于這一界限時(shí)PEG600呈油膏狀。分子量在800~2000的PEG通常為膏狀體；分子量超過3000的PEG則為固體(片狀或粉末狀物質(zhì))。分子量大于35000的PEG目前在工業(yè)上暫時(shí)還無(wú)法合成。隨著分子量的增加，PEG的硬度也隨之增加，但無(wú)論P(yáng)EG
3、分子量有多大，其熔點(diǎn)最多只有60℃左右。所有PEG(不論呈液體、膏狀體或固體)均有良好水溶性，即使大分子量PEG其水溶性亦能達(dá)50％左右，故PEG在各行各業(yè)(尤其醫(yī)藥工業(yè))中有著廣泛的用途。例如一些常用藥劑如滴眼藥水和栓劑均使用PEG作為藥物賦形劑，使主藥能更順暢地進(jìn)入眼內(nèi)(或體內(nèi))。聚乙二醇的兩羥基具有伯醇性質(zhì)．尤能進(jìn)行酯化和醚化反應(yīng)，低分子量聚乙二醇的反應(yīng)產(chǎn)物易同油相混，高分子量聚乙二醇的反應(yīng)產(chǎn)物趨于水溶性。聚乙二醇是具有醚結(jié)構(gòu)的大分子化合物，近年來(lái)在有機(jī)合成中得到了廣泛的應(yīng)用一、聚乙二醇(PEG)修飾對(duì)藥物特性的影響1、藥物穩(wěn)定性蛋白多肽類藥物的一個(gè)主要局限是
4、酶降解導(dǎo)致的穩(wěn)定性問題。大量文獻(xiàn)表明ＰＥＧ修飾后，藥物對(duì)抗酶降解的能力有所提高。這可能是因?yàn)镻EG長(zhǎng)鏈可以形成一定的空間位阻，從而阻礙了酶與藥物的有效結(jié)合。隨著修飾程度的提高，藥物分子與酶結(jié)合位點(diǎn)被掩蔽的可能性也越大，耐酶能力也相應(yīng)增強(qiáng)。但另一方面，某些修飾產(chǎn)物可能會(huì)因?yàn)樗舛环€(wěn)定，水解后反而使蛋白的免疫原性增加。2、藥物動(dòng)力學(xué)藥物經(jīng)PEG修飾后，一方面分子量顯著增加，另一方面PEG對(duì)藥物形成屏障，可減少藥物的腎清除、酶降解及免疫系統(tǒng)細(xì)胞的識(shí)別。藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)因而發(fā)生較大變化，主要表現(xiàn)為吸收遲緩、分布容積減小、血漿半衰期延長(zhǎng)等。如，ＩＦＮα－２ａ經(jīng)PEG４０ＫＤ修
5、飾后（聚乙二醇化干擾素α－２ａ，派羅欣），平均Ｔｍａｘ從常規(guī)ＩＦＮ的３～８ｈ延遲到78h，皮下給藥的半衰期從常規(guī)ＩＦＮα的４～16h延長(zhǎng)至60h，維持治療濃度達(dá)１６８ｈ。派羅欣的分布容積為６～１４Ｌ，比常規(guī)ＩＦＮα?。幢?。3、療效與安全性PEG修飾所帶來(lái)的藥物動(dòng)力學(xué)變化具有重要的臨床意義。由于藥物半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度能夠長(zhǎng)時(shí)間維持在較平穩(wěn)的水平，從而使療效增強(qiáng)。使藥物濃度在靶濃度附近維持更長(zhǎng)時(shí)間常常是有臨床益處的，特別是在抗病毒治療中，因?yàn)槌掷m(xù)的抗病毒壓力可防止病毒復(fù)制，從而抑制耐藥變異株的產(chǎn)生。此外，給藥間隔延長(zhǎng)可提高患者對(duì)治療的依從性，改善患者生活質(zhì)量，這也有助
6、于改善臨床療效。血藥濃度的平穩(wěn)化還有另一個(gè)益處，即減少血漿藥物濃度峰谷波動(dòng)所引起的不良………………………………（密）………………………………（封）………………………………（線）………………………………反應(yīng)。同時(shí)，藥物經(jīng)ＰＥＧ修飾后，免疫原性減弱，因而安全性提高。ＰＥＧ技術(shù)應(yīng)用于其他藥物也顯示出較高的成本效益比，如ＰＥＧ化多柔比星。總之，ＰＥＧ修飾可改善蛋白多肽類藥物的動(dòng)力學(xué)特性，減少不良反應(yīng)，保持或提高藥物的療效。若能解決存在的一些問題，如：有些藥物修飾后生物活性降低，某些偶聯(lián)物在生理?xiàng)l件下不穩(wěn)定等，ＰＥＧ修飾技術(shù)必將在藥物開發(fā)領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用。二、聚乙二醇在醫(yī)
7、藥制劑中的新用途PEG對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害，亦無(wú)致癌、致畸(胎)和基因突變等不良副作用，故PEG近幾年來(lái)在醫(yī)藥工業(yè)中用途不斷擴(kuò)大。在過去10年里PEG主要用作液體制劑(如眼藥水)中的稠化劑以便增加其與眼粘膜的接觸時(shí)間。其次，PEG還可用作軟膏劑的基質(zhì)。大分子量固體PEG與小分子量液體PEG按比例混合后可作為難溶藥物的助溶劑以此提高后者的溶解度從而可增加藥物的體內(nèi)生物利用度。藥片等固體藥物制劑配方中如加入適量大分子PEG可增加打片時(shí)藥物的流動(dòng)性，并提高主藥的胃內(nèi)溶解性最終有助于增加生物利用度。PEG在醫(yī)藥行業(yè)的其它新用途包括：1、PEG作為新型高效乳化劑輔料許多難溶性藥
