非甾體類藥物分析方法及藥物與生物大分子相互作用的光譜法研究.pdf

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1、學(xué)校代碼:lQ12魚分類號UDC論文題目學(xué)號:3Q墨QZQ2窆密級——編號——非甾體類藥物分析方法及藥物與生物大分子相互作用的光譜法研究研究生:全迎查指導(dǎo)教師:熬登直娃教援學(xué)院:絲堂絲王堂瞳專業(yè):化堂研究方向:藥物盆插2011年6月4日l刪必原創(chuàng)性聲明本人聲明:所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除本文已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,論文中不包含他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得內(nèi)蒙古大學(xué)及其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名:指導(dǎo)教師簽

2、名:翥啦,指導(dǎo)教師簽名:塹衄i.戳b日期:塑f』!笸:』,在學(xué)期間研究成果使用承諾書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:內(nèi)蒙古大學(xué)有權(quán)將學(xué)位論文的全部內(nèi)容或部分保留并向國家有關(guān)機(jī)構(gòu)、部門送交學(xué)位論文的復(fù)印件和磁盤,允許編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,也可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存、混編學(xué)位論文。為保護(hù)學(xué)院和導(dǎo)師的知識產(chǎn)權(quán),作者在學(xué)期問取得的研究成果屬于內(nèi)蒙古大學(xué)。作者今后使用涉及在學(xué)期間主要研究內(nèi)容或研究成果,須征得內(nèi)蒙古大學(xué)就讀期間導(dǎo)師同意;若用于發(fā)表論文,版權(quán)單位必須署名為內(nèi)蒙古大學(xué)方可投稿或公開發(fā)表。學(xué)位論文作者簽名:壘墮蕉.指導(dǎo)教師簽名

3、藹墅登盞塹日期:盈d:笸!!上.日期:絲!!:』!纊非甾體類藥物分析方法及藥物與生物大分子相互作用的光譜法研究摘要分析化學(xué)的飛速發(fā)展使得分析化學(xué)突破了單一學(xué)科的領(lǐng)域,由分析化學(xué)變?yōu)榉治隹茖W(xué),涵蓋了化學(xué)與數(shù)學(xué)、物理學(xué)、計算機(jī)科學(xué)、生物學(xué)等一系列學(xué)科,發(fā)展成為一門多學(xué)科性的綜合學(xué)科,而分析化學(xué)的發(fā)展方向之一是提高分析方法的靈敏度和選擇性,之二是大力向生命科學(xué)領(lǐng)域拓展發(fā)展空間。本研究工作以吸光光度法、熒光光譜法為分析手段,對非甾體類藥物的分析測定方法及非甾體類藥物與生物大分子的相互作用進(jìn)行了研究,首次提出以甲酚紅作為顯色試劑,建立了高靈敏、高選擇性的非甾體類藥物測定方法。同

4、時對藥物與生物大分子相互作用機(jī)理進(jìn)行了初探,得出藥物與蛋白質(zhì)的Stem.V.olmer猝滅常數(shù)、雙分子動態(tài)猝滅速率常數(shù)、結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、熱力學(xué)結(jié)合參數(shù)及作用力類型、結(jié)合距離及構(gòu)象變化。所做工作分兩部分。第一部分染料褪色吸光光度法測定非甾體類藥物含量采用吸光光度法為研究手段,依據(jù)染料分子(甲酚紅)與非甾體藥物(吡羅昔康、芬布芬、苯溴馬隆)反應(yīng)形成離子締合物,使染料分子褪色,建立了褪色吸光光度法對非甾體類藥物進(jìn)行測定的新方法。方法簡便、靈敏度高、線性.范圍寬、選擇性好并研究了各體系的最佳測定條件,應(yīng)用到藥物制劑和實(shí)際生物樣品的測定中,取得了滿意的結(jié)果?!诙糠址晴?/p>

5、體類藥物.生物大分子相互作用的光譜法研究.在模擬生理?xiàng)l件下,用熒光光譜法和紫外.可見吸收光譜法研究非甾體類藥物(氯諾昔康、芬布芬)和牛血清白蛋白(BSA)結(jié)合反應(yīng)的特征。研究表明:藥物與牛血清白蛋白形成復(fù)合物,從而猝滅牛血清白蛋白的內(nèi)源性熒光,該過程為靜態(tài)猝滅過程。根據(jù)Stem.Volmer方程和靜態(tài)猝滅公式分別求得了Stem.Volmer猝滅常數(shù)、雙分子動態(tài)猝滅速率常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)和結(jié)合常數(shù);根據(jù)Forster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論可求出不同溫度下的作用距離;通過計算相應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù),確定了藥物與牛血清白蛋白之間的作用力主要為靜電引力;并利用同步熒光光譜及三維熒光光譜法

6、探討了藥物與牛血清白蛋白作用前后白蛋白的構(gòu)型變化;此外探討了共存金屬離子對藥物與牛血清白蛋白結(jié)合常數(shù)的影響。關(guān)鍵詞:吸光光度法;非甾體類藥物;分析應(yīng)用;熒光光譜;生物大分子;相互作用機(jī)理II內(nèi)蒙古人學(xué)顧{:學(xué)位論義ANALYSISMETHODOFNSAIDSDRUGSANDINTERACTIONBETWEENDRUGSANDBIOMACROMOLECULEBYSPEC.TROMETRYABSTRACTTherapiddevelopmentofanalyticalchemistrymakesitbreakthroughofasinglesubjectarea,andac

7、complishthetransitionfromanalyticalchemistrytotheanalyticalsciencecoveringmanysubjectssuchaschemistryand,mathematics,physics,computerscience,biology,anddevelopingasamultidisciplinarysubject.OneofthedirectionsofdevelopmentofanalyticalchemistryistOimprovethesensitivityandselectiv

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