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1、·24·專題綜述廣東畜牧獸醫(yī)科技2006年(第31卷)第1期流感病毒受體識別以及流感病毒跨宿主感染的分子機(jī)理江經(jīng)緯1，潘德敏2（1.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，廣州廣東510642；2.廣東省農(nóng)業(yè)干部學(xué)校，廣州廣東510500）摘要:近年來禽流感病毒在亞洲流行,使家禽養(yǎng)殖業(yè)受到很大沖擊。令人擔(dān)心的是,從東南亞疫情爆發(fā)地區(qū)還報(bào)道了人類感染禽流感病毒的病例,我國湖南等省也有人類感染禽流感病毒。目前疫情雖然已經(jīng)得到控制,但是H5N1亞型禽流感病毒將長期在亞洲存在。由于流感病毒的自身基因組極易產(chǎn)生變異和亞洲地區(qū)家禽業(yè)的養(yǎng)殖模式
2、特點(diǎn),禽流感病毒極有可能進(jìn)化成可以跨宿主感染的新型流感毒株。本文對流感病毒的受體識別和跨宿主感染的分子機(jī)理作一綜述,并討論若出現(xiàn)流感大流行時(shí)的藥物控制措施。關(guān)鍵詞:流感病毒;受體識別;跨宿主感染;分子機(jī)理中圖分類號:S852.65文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B文章編號:1005-8567(2006)01-0024-041前言感（H9N2），2003年的荷蘭禽流感（H7N7）和2003-1942年，Hirst用雞的紅細(xì)胞和流感病毒混2004年的亞洲禽流感（H5N1）都有報(bào)道禽類和人合起來產(chǎn)生凝血效應(yīng)，之后將凝集后的紅細(xì)胞分類的感染
3、個(gè)案?？茖W(xué)家們相信原來僅存在于禽類離后再混合另一流感病毒，發(fā)現(xiàn)此時(shí)紅細(xì)胞不再體內(nèi)的流感病毒正在進(jìn)化。到目前為止禽流感病產(chǎn)生凝集效應(yīng)。后來，Burnet從流感病毒中發(fā)現(xiàn)毒未造成人際間的迅速傳播，是因?yàn)榍萘鞲胁《玖艘环N受體破壞酶，Gottschalk最后確認(rèn)這種受還不能在人體內(nèi)很好地復(fù)制。體破壞酶為唾液酸酶(sialidase)。流感病毒的HA水禽被認(rèn)為是流感病毒的天然病毒庫。因?yàn)榛蚝蚇A基因分別編碼血凝素(hemagglutinin)所有A型流感的HA亞型（H1-H15）和NA亞型和唾液酸酶(又稱為神經(jīng)氨酸酶，n
4、euraminidase)，（N1-N9）都在水禽體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。流感病毒的基因組是兩者在病毒感染細(xì)胞的過程中的作用雖然不同，由分節(jié)段的八個(gè)基因片段組成的負(fù)股RNA病毒，但兩者的作用都是在識別唾液酸糖鏈?zhǔn)荏w時(shí)發(fā)揮當(dāng)不同流感病毒同時(shí)感染同一宿主時(shí)，來自不同作用，唾液酸糖鏈?zhǔn)荏w則作為流感病毒的配體介流感病毒的不同基因在病毒包裝的過程中就會出導(dǎo)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)。現(xiàn)所謂的“洗牌效應(yīng)”，即包裝出同時(shí)含有兩種流2流感與流感病毒感病毒基因的重組病毒。另外，因?yàn)榱鞲胁《臼敲磕甏蠹s有3000萬～5000萬人感染流感RNA病毒，而RNA
5、聚合酶的錯(cuò)配率比DNA聚合酶的錯(cuò)配率高而且沒有3′-5′的修復(fù)功能[2]，所以引起嚴(yán)重的呼吸道疾病，而流感大流行則可造成數(shù)百萬人的死亡。1918-1919年西班牙流感流感病毒極容易出現(xiàn)變異。（HN）的大爆發(fā)使全世界約2000萬人死亡[1]，3唾液酸和流感病毒的受體結(jié)合特異性11是規(guī)模最大影響最為嚴(yán)重的一次流感大爆發(fā)。唾液酸存在于鞘糖脂（glycosphingolipid）1957年的亞洲流感（H2N2）和1968年的香港流感的表面，它有很多種不同的化學(xué)修飾。在5′的碳（H3N2）使亞洲患流感而死亡的人數(shù)達(dá)到數(shù)十萬
6、端有一個(gè)N-乙酰基團(tuán)(N-acetylgroup，簡稱人。這兩次大流行所分離到的流感病毒的基因組Neu5Ac)或者一個(gè)羥基(hydroxylgroup)，Neu5Ac與禽類流感病毒的基因組有很高的同源性，所以可以羥基化形成5-N-糖神經(jīng)氨酸(5-N-glycoly-人們認(rèn)為這兩次人流感都是來源于人流感和禽流lneuraminicacid，簡稱Neu5Gc)。唾液酸的末端感病毒重組后得到的新型致病性重組病毒。隨后可以形成兩種不同的α連接，連接兩個(gè)碳原子和1997年的香港禽流感（H5N1），1999年的香港禽流糖鏈，
7、分別是SA2-3Galβ-(2-3)和SA2-6Galβ1-收稿日期:2005-11-28流感病毒受體識別以及流感病毒跨宿主感染的分子機(jī)理—江經(jīng)緯,等專題綜述·25·(2-6)。唾液酸在結(jié)構(gòu)上的多態(tài)性就對應(yīng)不同種類感病毒重組的放大器，H1N1和H3N2人流感病毒經(jīng)的唾液酸結(jié)合分子，例如流感病毒表面的血凝素。常能在豬身上分離到，而且豬身上還能分離到很經(jīng)過多年的研究表明，人、豬和馬的流感病毒多其他亞型的流感病毒。1970-1980年，歐洲禽源結(jié)合受體存在于呼吸道的上皮細(xì)胞，而禽類的則的豬流感（H1N1）爆發(fā)，其抗原性
8、和基因結(jié)構(gòu)與典存在于消化道上皮黏膜。從MDCK細(xì)胞分離到的人型的H1N1豬流感差異很大；1990-2000年，美國出的流感病毒結(jié)合Neu5Ac2-6Gal型受體，而馬和禽現(xiàn)了人源的豬流感，所有這些都說明了豬是各種類的則結(jié)合Neu5Ac2-3Gal型受體，豬的則結(jié)合禽類、人類流感病毒的“混合工廠”[6]，在豬體內(nèi)2-3型和2-6型兩種受體。這是因?yàn)槿祟惖暮粑鞲胁《镜玫街亟M
