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1、阿司匹林的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)摘要:阿司匹林(Aspirin,ASP),又稱乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid,ASA),是常用的歷史悠久的非笛體類抗炎藥,也是非選擇性環(huán)氧化酶抑制藥,具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、防止血栓形成的作用,廣泛用于抗炎、抗風(fēng)濕、預(yù)防心腦血管疾病。阿司匹林在預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥、預(yù)防心肌梗死、缺血性卒中、改善老年癡呆癥狀等方面都收到良好的效果。但隨著應(yīng)用的增多,出現(xiàn)了大量不良反應(yīng)如胃腸道癥狀、過敏反應(yīng)、阿司匹林哮喘、瑞氏綜合征、水楊酸反應(yīng)、心臟毒性、肝臟毒性、腎臟毒性以及大疙性表皮松解型藥疹、聽力損害、習(xí)慣性和
2、成癮性、眩暈、鼻炎、涎腺腫大、誘發(fā)痛風(fēng)、致畸等不良反應(yīng)。因此在服用阿司叢林時(shí)應(yīng)選擇合適的劑量、選擇適宜的劑型、正確地服藥時(shí)間、避免同時(shí)服用增加胃酸的藥物及應(yīng)該同時(shí)服用胃粘膜保護(hù)劑等即可避免不良反應(yīng)的發(fā)生。關(guān)鍵詞:阿司匹林;臨床應(yīng)用;不良反應(yīng);注意事項(xiàng)1臨床應(yīng)用1.1預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥阿司匹林能夠通過乙?;“宓沫h(huán)氧化酶,進(jìn)而阻止凝血素的生成,以達(dá)到阻止動脈病變的目的,并能減慢B細(xì)胞的功能退化進(jìn)度,從而控制糖尿病的進(jìn)展。無癥狀性糖尿病動脈疾病進(jìn)展預(yù)防(POP)研究、日本的阿司匹林一級預(yù)防糖尿病患者動脈粥樣硬化(JPAD)研究及阿司叢林在無癥狀性動脈粥樣硬化患者中
3、的應(yīng)用(AAA)試驗(yàn)結(jié)果均表明阿司匹林作為二級預(yù)防可以冇效的降低糖尿病患者的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。長期高血糖可使血小板處于高度激活狀態(tài),引起血小板功能異常。主要表現(xiàn)在:①血小板粘附功能增強(qiáng);②血小板聚集功能亢進(jìn);③血小板釋放反應(yīng)增強(qiáng);④血小板促激活性增高參與血栓形成。1.2預(yù)防心肌梗死阿司匹林在心肌梗死一級預(yù)防方面擁有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),被譽(yù)為〃防治心腦血管事件的基石〃,很多國家的臨床診療指南都推薦其用于一級預(yù)防。在男性當(dāng)中,阿司匹林可使首次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低44%,首次致死性心肌梗死發(fā)生率下降66%[2]o1.3預(yù)防缺血性卒中阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑,為抗血小板藥
4、物的經(jīng)典藥,冃前使用最廣。在防治動脈血栓屮阿司匹林具有良好效果[3]。血管內(nèi)皮下膠原組織暴露后,在炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的趨化、粘附以及細(xì)胞因子作用下,血小板粘附在破裂處,粘附后血小板活化,釋放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苛(ADP)、凝血酶等,使血小板聚集,并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián),最終導(dǎo)致血栓形成。阿司匹林主要基于對環(huán)氧化酶的不可逆性抑制,使血小板內(nèi)花生四烯酸無法轉(zhuǎn)化為環(huán)內(nèi)過氧化物,最終抑制血小板的TXA2生成。TXA2使血小板聚集和平滑肌收縮。在腦梗死發(fā)生后,TXA2可增加腦血管阻力,促進(jìn)腦水腫形成。而前列腺環(huán)素(PGI2)的作用卻相反,能抑制血小板聚集并擴(kuò)
5、張血管。小劑量阿司匹林即可最大程度地抑制TXA2和最低程度地影響PGT2,從而達(dá)到比較理想的抗栓作用[4]。1.4增強(qiáng)免疫力和抗衰老的應(yīng)用阿司匹林能促進(jìn)免疫力分子干擾素和白細(xì)胞介素-1的生成。因此推論并經(jīng)臨床實(shí)踐得出,阿司匹林不僅具有免疫增強(qiáng)作用,還有助于預(yù)防70歲以上的老年人因機(jī)體衰老而導(dǎo)致的記憶力減退,防治老年癡呆。阿司匹林可使人體角膜組織保持彈性,這是因?yàn)榘⑺酒チ帜芤种平悄そM織屮糖元的生成,對抗衰老有顯著作用。1.5解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用。阿司匹林通過抑制前列腺素、緩激肽、組織胺等合成產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。作用的原理是通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)屮樞,使外周
6、血管擴(kuò)張,皮膚血流增加,出汗,散熱增加而降溫,并通過抑制外周病變部位的環(huán)氧化物水解酶,使前列腺素合成減少而減輕疼痛[5]。通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起消炎作用[6]。1.6預(yù)防老年癡呆老年癡呆(Alzheimer'sdisease,AD)是一種臨床的綜合征,主耍表現(xiàn)為記憶、認(rèn)知和行為障礙及人格改變等。隨著老齡化社會的到來,老年癡呆的發(fā)生率日益增加。現(xiàn)冇多種不同作用的防治老年期癡呆的藥物,但療效上不理想。阿司匹林類非當(dāng)體抗炎藥對該病有改善智力損害,并延緩其癥狀發(fā)展的作用[7]。1?7其他抑制幽門螺桿菌的生長、預(yù)防前列腺增生、尿潴留、
7、抗腫瘤等。2常見的不良反應(yīng)2.1胃腸道癥狀主耍為胃腸道出血、消化性潰瘍出血。胃腸道反應(yīng)是非帑體抗炎藥最常見的ADR,主要是應(yīng)用此類藥物后導(dǎo)致消化道黏膜受損,主要機(jī)制有:藥物的直接損傷作用和通過抑制環(huán)氧合酶1(C0X-1)的活性,干擾花生四烯酸代謝,使前列腺素的合成受阻,同時(shí)又抑制了血栓素A2介導(dǎo)的血小板聚集,最終導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷,出血風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。老年患者是抗血小板藥物消化道損傷的高危人群,年齡與危險(xiǎn)成正相關(guān)[9]o因此,老年人是ADR監(jiān)測的重點(diǎn)人群,選擇藥物時(shí)要做到個(gè)體化用藥,并在用藥過程屮加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。1.2凝血障礙,延長出血時(shí)間,致出血傾向,可用VitK防治
8、。用藥時(shí)應(yīng)