《NK細(xì)胞進(jìn)展》PPT課件.ppt

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1、NK細(xì)胞的研究進(jìn)展報(bào)告組：第三小組課程名稱：獸醫(yī)免疫學(xué)進(jìn)展主要內(nèi)容1.NK細(xì)胞的定義2.NK細(xì)胞的一般特點(diǎn)、性質(zhì)、功能3.NK細(xì)胞受體的概述4.NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用1.NK細(xì)胞的定義：NK細(xì)胞是一類無(wú)典型T、B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志和特征的淋巴細(xì)胞，來(lái)源于骨髓淋巴干細(xì)胞，在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟，主要存在于血、淋巴組織。CD16、CD56是NK細(xì)胞特有的標(biāo)志。返回2.NK細(xì)胞的一般特點(diǎn)、性質(zhì)、功能2.1NK細(xì)胞的一般特點(diǎn)a.NK細(xì)胞體積較大，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒，所以又被稱為大顆粒淋巴細(xì)胞b.NK細(xì)胞能夠利用穿孔素和FasL殺傷靶細(xì)胞，還能分泌大量的IFN-γ發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用

2、c.NK細(xì)胞的活化過(guò)程比T、B淋巴細(xì)胞迅速的多d.NK細(xì)胞在急性感染的早期具有控制微生物在體內(nèi)迅速擴(kuò)散的作用2.2NK細(xì)胞的一般性質(zhì)介導(dǎo)ADCC，進(jìn)行腫瘤監(jiān)視，無(wú)記憶裂解病毒感染的細(xì)胞。2.3NK細(xì)胞的一般功能NK細(xì)胞識(shí)別的分子機(jī)制研究取得的一系列進(jìn)展，揭示了NK細(xì)胞“非特異性”殺傷之謎。2.3.1NK細(xì)胞殺傷含有病毒的自身細(xì)胞以及某些腫瘤細(xì)胞2.3.2NK細(xì)胞分泌IFNr干擾素3.NK細(xì)胞受體的概述3.1NK細(xì)胞抑制性受體（ITIM）3.2NK細(xì)胞激活性受體（ITAM）3.3NK細(xì)胞受體小結(jié)NK細(xì)胞的殺傷性可以用“缺失自己”學(xué)說(shuō)來(lái)說(shuō)明,也就是殺傷不表達(dá)自體MHC

3、抗原的細(xì)胞(感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等),而對(duì)表達(dá)自體MHC的正常細(xì)胞沒(méi)有作用。承擔(dān)識(shí)別自體MHCI抗原的是抑制型受體。NK細(xì)胞的抑制性受體種類較多,根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可以分為免疫球蛋白超家族和C型凝集素家族兩大類。這兩類受體的共同特征是在胞質(zhì)中含有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)。NK細(xì)胞通過(guò)其抑制性受體識(shí)別一定型別的MHCI類分子,它們與這些MHCI類分子(包括自身MHC分子)結(jié)合后,通過(guò)該抑制基序傳導(dǎo)抑制信號(hào),從而阻抑了對(duì)應(yīng)靶細(xì)胞的殺傷活性。但對(duì)由于受病毒感染或癌變導(dǎo)致MHCI類分子表達(dá)缺失或下降的細(xì)胞,以及表達(dá)某些同種異型或異種MHC分子的細(xì)胞,因抑制性受體不

4、能與之結(jié)合,無(wú)法傳遞抑制性信號(hào),NK細(xì)胞處于活化狀態(tài)從而殺傷上述兩種靶細(xì)胞。3.1NK細(xì)胞抑制性受體（ITIM）3.2NK細(xì)胞激活性受體（ITAM）NK細(xì)胞激活性受體(KAR)在機(jī)體的免疫監(jiān)視功能中發(fā)揮極其重要的作用。此類受體可與多種配體結(jié)合,傳遞活化信號(hào),直接誘導(dǎo)NK細(xì)胞殺傷功能。在結(jié)構(gòu)上也大致可分為Ig-SF和C型凝集素兩個(gè)家族。.3.3NK細(xì)胞受體小結(jié)返回4NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用4.1NK細(xì)胞與異基因造血干細(xì)胞移植殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)識(shí)別并與靶細(xì)胞表面人類白細(xì)胞抗原(HLA)Ⅰ類分子結(jié)合后轉(zhuǎn)導(dǎo)活化性或抑制性信號(hào)，從而調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞活性在異基因造血

5、干細(xì)胞移植中，當(dāng)KIR識(shí)別的HLA配體缺失時(shí)NK細(xì)胞的同種異體反應(yīng)性被激活，并特異性殺傷靶細(xì)胞NK細(xì)胞KIR分子與靶細(xì)胞HLA分子特異性識(shí)別機(jī)制參與移植物抗白血病效應(yīng)和移植物抗宿主病。4.2NK細(xì)胞與自身免疫疾病研究表明，自身反應(yīng)性T細(xì)胞與多種自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密不可分,NK細(xì)胞既可促進(jìn)反應(yīng)性T細(xì)胞的增殖分化，也可抑制反應(yīng)性T細(xì)胞,從而影響自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。促進(jìn)反應(yīng)性T細(xì)胞的增殖分化的機(jī)制有:(1)產(chǎn)生IFN促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化;(2)上調(diào)OX40、2B4等T細(xì)胞共刺激分子的表達(dá);(3)上調(diào)MHC類分子的表達(dá)。抑制反應(yīng)性T細(xì)胞機(jī)制有:(1)直接殺傷A

6、PCs或T細(xì)胞;(2)產(chǎn)生IL-10、TGF等抑制性細(xì)胞因子;(3)增加自身反應(yīng)性T細(xì)胞WAF1的表達(dá)以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期;(4)通過(guò)調(diào)節(jié)性細(xì)胞間接抑制反應(yīng)性T細(xì)胞。自身免疫病發(fā)生過(guò)程中炎性反應(yīng)可產(chǎn)生多種趨化因子,NK細(xì)胞表面可表達(dá)趨化因子受體,從而被趨化因子招募至相應(yīng)炎性組織部位發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。提示NK細(xì)胞有望被應(yīng)用于自身免疫病的治療。4.3NK細(xì)胞的抗腫瘤作用NK細(xì)胞是先天性免疫系統(tǒng)的重要組成分，是機(jī)體抗御感染和防止細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的重要免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。與T淋巴細(xì)胞不同，NK細(xì)胞無(wú)需腫瘤特異性抗原識(shí)別便可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，是腫瘤免疫治療的重要效應(yīng)細(xì)胞。一般認(rèn)為NK細(xì)胞只

7、在腫瘤早期或腫瘤細(xì)胞數(shù)量少時(shí)發(fā)揮作用，腫瘤晚期或有大量瘤細(xì)胞時(shí)難以奏效。NK細(xì)胞具有較廣的抗瘤譜?？蓺?、同種或異種瘤細(xì)胞，其殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制可能是：（1）釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細(xì)胞壞死或凋亡。NK細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞接觸幾分鐘后，細(xì)胞毒性顆粒的內(nèi)容物被釋放到NK細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞間的裂隙，這些顆粒中含有的穿孔素能破壞腫瘤細(xì)胞膜，使絲氨酸蛋白酶進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)流出細(xì)胞外，最后導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。（2）通過(guò)死亡受體調(diào)節(jié)的凋亡。NK細(xì)胞至少表達(dá)三種TNF家族配體，即FASL、TNF和TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）這些配體均能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞表達(dá)

8、FASL也