調(diào)節(jié)性T細胞與大腸癌關系研究進展.pdf

調(diào)節(jié)性T細胞與大腸癌關系研究進展.pdf

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1、第39卷黑龍江醫(yī)學Vo1.39,No.42015年第4期HEILONGJIANGMEDICALJOURNALApr.2015337·綜述·調(diào)節(jié)性T細胞與大腸癌關系研究進展沈軍權,張汝一(貴陽醫(yī)學院,貴州貴陽550004)摘要:大腸癌是世界上較常見的惡性腫瘤,大量研究表明其發(fā)生、發(fā)展、預后與機體的免疫功能相關,特別是調(diào)節(jié)性T細胞在機體免疫調(diào)控過程中重要作用的發(fā)現(xiàn),為腫瘤的治療提供了新的思路。本文就調(diào)節(jié)性T細胞的主要特征、功能、可能的作用機制及其與大腸癌發(fā)生、發(fā)展、預后的關系做一闡述。關鍵詞:大腸癌;調(diào)節(jié)性T細胞;研究進

2、展doi:10.3969/j.issn.1004—5775.2015.04.001學科分類代碼:320.67中圖分類號:R735.34文獻標識碼:A大腸癌(ColorectalCancer,CRC)是較常見的惡性腫瘤,在CD8T細胞活化和增殖,通過抑制CD8的T細胞、NK細胞和西方發(fā)達國家發(fā)病率位居各種惡性腫瘤的第2位;在中國發(fā)病NKT細胞的細胞殺傷作用抑制腫瘤免疫。適應性調(diào)節(jié)T細胞率和死亡率在癌癥中位列第3—5位,在大城市中其發(fā)病率甚是T細胞在免疫應答過程中誘導分化形成的,通過分泌抑制性至位列第2或第3位J,對人類

3、健康造成了嚴重的危害。在近細胞因子TGF—B、IL一10抑制樹突狀細胞,進而調(diào)控機體的抗一個世紀中,外科手術作為大腸癌的主要治療手段,其5年生腫瘤免疫功能。IL一1O的表達與惡性腫瘤的進展顯著相存率長期徘徊在50%左右J。盡管近2O年來隨著腫瘤根治關,但是否是Treg抑制效應的主要途徑,仍需進一步研究。理念的創(chuàng)新、手術技術的成熟、化療藥物的不斷改進以及多學另外,尚有CD8Treg、NKT細胞等,與自身的免疫性疾病及腫瘤科參與,以手術為主、放化療多種治療手段相結合的綜合治療的發(fā)生、發(fā)展關系密切。模式的提出,大腸癌的治療

4、水平較過去得到了很大的提高J,2調(diào)節(jié)性T細胞與大腸癌關系研究但5年總生存率在很長一段時間里仍徘徊在60%左右J。大隨著對調(diào)節(jié)性T細胞在腫瘤免疫和免疫逃逸中作用的研量研究數(shù)據(jù)表明,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫功能密切相究逐步深入,已有大量研究證實,調(diào)節(jié)性T細胞在大腸癌患者關,其中特別是調(diào)節(jié)性T細胞(regulatoryTceU,Treg)在機體免外周血中及瘤體中的表達較正常人高,與腫瘤的發(fā)展呈一定的疫調(diào)控過程中重要作用的發(fā)現(xiàn),豐富了人類對于腫瘤免疫和免正相關,但其與腫瘤的預后的關系仍存有爭議。疫逃逸機制的認識,為腫瘤的治

5、療提供了新的思路。本文就調(diào)2.1調(diào)節(jié)性T細胞與大腸癌進展的關系節(jié)性T細胞的主要特征、功能、可能的作用機制及其與CRC發(fā)沈彥偉等通過流式細胞計數(shù)對健康者和腫瘤患者的外生、發(fā)展、預后的關系做一闡述。周血進行調(diào)節(jié)性T細胞比例測定,在健康者外周血中調(diào)節(jié)性T1調(diào)節(jié)性T細胞的分類、功能及其作用機制細胞比例為(4.25±2.59)%,腫瘤患者外周血中調(diào)節(jié)性T細胞調(diào)節(jié)性T細胞是一個異質(zhì)性群體,以表面高水平表達比例為(6.95±8.96)%,其差異有統(tǒng)計學意義。高素珍等CD4、CD25、CD103、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原一4(CT

6、LA一通過流式細胞計數(shù)和免疫組化法對腫瘤組織中調(diào)節(jié)性T細胞4)、糖皮質(zhì)激素誘導的腫瘤壞死因子受體(GITR)和神經(jīng)纖維進行定量及定位分析,其結果顯示,遠離腫瘤部位組織調(diào)節(jié)性蛋白一1(Nrp一1),低水平表達表面分子CD127為主要特T細胞比例為(5.5±1.3)%,腫瘤組織為(24.14-4.8)%,相比征J,包括自然產(chǎn)生的CD4CD25Treg、抗原誘導的Trl、Th3差異有統(tǒng)計學意義(t=5.155,P=0.002);有淋巴結轉移者為細胞及抗原特異性CD4Treg,此外還包括CD8Treg、CD4(27.9±3.

7、6)%,無淋巴結轉移者為(20.3±1.3)%,差異有統(tǒng)CD25Treg等j。報道最多的是CD4CD25Treg,但并非計學意義(t=3.489,P=0.025),表明調(diào)節(jié)性T細胞與大腸癌所有CD4CD25T細胞均為Treg細胞,并需具備F0xP3表達,進展密切相關。且CD25高水平表達的細胞才是Treg細胞。FoxP3是調(diào)節(jié)性T2.2調(diào)節(jié)性T細胞與大腸癌預后的關系細胞關鍵的細胞內(nèi)標志,對調(diào)節(jié)性T細胞的分化、發(fā)育和免疫在腫瘤組織中廣泛浸潤調(diào)節(jié)性T細胞往往提示預后調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮具有重要作用J。調(diào)節(jié)性T細胞是一類具有差,

8、在CRC外周血中和腫瘤組織中,調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)目的增免疫調(diào)節(jié)功能的細胞,占CIMT細胞的5%~10%,可通過不加往往提示預后較差”。在一些研究中,腫瘤浸潤密度高,反同途徑作用于多種靶細胞,從而對機體免疫應答進行精細的負而預后更好¨引。如Salama等_l刮對967例大腸癌患者(Ⅱ期、調(diào)控。根據(jù)其來源主要為天然調(diào)節(jié)性T細胞(nTreg)和誘Ⅲ期)腫

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