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《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：7 B淋巴細(xì)胞.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下，B細(xì)胞被激活、增殖，分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮特異性體液免疫效應(yīng)。T淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞固有免疫細(xì)胞其它細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育go第二節(jié)B細(xì)胞表面分子go第三節(jié)B細(xì)胞亞群go第四節(jié)B細(xì)胞的功能go第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞在中樞免疫器官的分化發(fā)育BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制B細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓的淋巴樣干細(xì)胞pro-B細(xì)胞,表達(dá)Igα/Igβpre-B細(xì)胞,表達(dá)完整的μ鏈imB細(xì)胞,表達(dá)mIgM,發(fā)生克隆清除,形成中樞
2、免疫耐受mB細(xì)胞，mIgM,mIgD分化為漿細(xì)胞外周免疫器官AgB細(xì)胞庫BCR基因結(jié)構(gòu)及重排BCR基因在胚系以眾多的、分隔的基因片段存在，在淋巴細(xì)胞發(fā)生分化過程中，通過重排(組合、拼接及高頻突變等)形成，從而獲得了特異性的V區(qū)基因，產(chǎn)生巨大數(shù)量的抗原受體以識別不同的抗原，BCR的多樣性可達(dá)1014，TCR的多樣性可達(dá)1016。BCR(mIgM/mIgD)BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)輕鏈κ鏈基因位于2號染色體分為V、J、C三組基因片段輕鏈λ鏈基因位于22號染色體分為V、J、C三組基因片段重鏈基因位于14號染色
3、體V、D、J、C四組基因片段（40）（25）（J4）（9）BCR的基因重排及其機(jī)制（generearrangement）BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之間由內(nèi)含子隔開，通過基因片段的重排，形成V（D）J連接，再與Ｃ基因片段連接，才能編碼完整的Iｇ多肽鏈。IgV區(qū)基因的重排主要通過重組酶（recombinase）的作用實現(xiàn)。重組酶包括：重組激活酶基因（activatinggene，RAG）；末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）
4、；其他如DNA外切酶、DNA合成酶等。Ig胚系基因重排的發(fā)生具有明顯的程序化，首先是重鏈發(fā)生基因重排，隨后是輕鏈重排。胚系基因→D-J連接→V-DJ連接DJ編碼重鏈VDJ(V基因)VDJCSplicingofIgMandIgDRNACm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAARNAcleavedandpolyadenylatedatpA2VDJCmIgMmRNARNAcleavedandpolyadenylatedatpA1AAAVDJ
5、CdIgDmRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwotypesofmRNAcanbemadesimultaneouslyinthecellbydifferentialusageofalternativepolyadenylationsitesandsplicingoftheRNAVJ(V基因)VJC編碼輕鏈等位基因排斥：在一對同源染色體的某一基因座位上，二條染色體的等位基因中只有一個基因能表達(dá)。保證了一個B細(xì)胞或T細(xì)胞只能表達(dá)一種特異性
6、的抗原受體。同種型排斥：表達(dá)同一類型肽鏈的不同基因座位之間的排斥。如表達(dá)L鏈的κ鏈基因在第2號染色體上，而λ鏈基因在第22號染色體上，在一個細(xì)胞內(nèi)它們不能同時表達(dá)，只能表達(dá)其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。等位基因排斥(allelicexclusion)和同種型排斥(isotypeexclusion)抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1.組合造成的多樣性2.連接造成的多樣性3.體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性組合造成的多樣性402525406000連接造成的多樣性CDR3區(qū)位于V、J和V、D、J片段連接處，
7、可丟失或加入數(shù)個核苷酸(N插入)，在末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA斷端，在V-D-J之間，形成VNDNJ，而顯著增加了CDR3的多樣性體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性外周淋巴組織生發(fā)中心內(nèi)的成熟B細(xì)胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V區(qū)基因(尤CDR3)突變頻率增高，稱體細(xì)胞高頻突變，主要為點突變，非隨機(jī)性?？乖瓕Χ嘀旮哳l突變細(xì)胞的選擇結(jié)果，使其表達(dá)的的IgV區(qū)CDR(互補(bǔ)決定區(qū))與抗原表位的互補(bǔ)性更優(yōu)于原先分子，即為抗體的親和力成熟。第二節(jié)B淋巴細(xì)胞表面的分子BCR復(fù)合物B細(xì)
8、胞的抗原識別單位mIgM/mIgD和CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)Igα/Igβ（胞漿含有ITAM）參與信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)和mIg鏈的表達(dá)與轉(zhuǎn)運。SYKSYKssssS--SssssS--SssssS--SssssssssssssssssssssssssPPPPPPPPPPITAMITAM酪氨酸激酶CD79a/CD79bCD79a/CD79bIgMμB細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81提高B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性協(xié)同刺激分子CD40（＋CD40L/CD154）
