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1、塞來昔布（)作用機(jī)理疼痛(pain)是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)，是臨床上最常見的癥狀之一會(huì)引起精神、情緒、心血管、呼吸系統(tǒng)等一系列反應(yīng)疼痛非甾類抗炎藥（NSAIDs）是目前世界上應(yīng)用最廣泛的藥物之一，在治療急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉癥狀方面取得了極大成功。非甾類抗炎藥（NSAIDs）但這類藥物存在潛在的危險(xiǎn)—嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)和心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，這種危險(xiǎn)對(duì)部分患者來說可能是致命的。NSAIDs的作用機(jī)制塞來昔布：COX-2選擇性抑制劑塞來昔布為一種新型選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，可有效
2、治療急性疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)與關(guān)節(jié)炎。塞來昔布作用機(jī)理花生四烯酸塞來昔布COX-2（-）前列腺素（-）緩解關(guān)節(jié)炎（+）緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（+）保護(hù)胃十二指腸潰瘍（-）臨床研究舉例一塞來昔布(西樂葆)對(duì)比萘普生治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效與安全性臨床研究舉例ComparativeEfficacyandSafetyofCelecoxibandNaproxenintheTreatmentofOsteoarthritisoftheHip塞來昔布(西樂葆)對(duì)比萘普生治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效與安全性TheJournalofI
3、nternationalMedicalResearch2001;29:467–479研究背景在美國(guó)老年人群中，骨關(guān)節(jié)炎所致的下肢殘疾比其他疾病更為常見。在這些患者中骨關(guān)節(jié)炎所引發(fā)的疼痛是導(dǎo)致患者功能喪失的主要原因。目前，ACR指南推薦對(duì)乙酰氨基酚用于治療輕、中度疼痛和傳統(tǒng)NSAIDs或選擇性COX-2抑制劑治療中、度重度疼痛。研究目的本研究旨在比較塞來昔布，萘普生與安慰劑用于髖關(guān)節(jié)炎治療的療效與安全性。塞來昔布選擇性COX-2抑制劑萘普生傳統(tǒng)NSAIDsVS研究設(shè)計(jì)1061例髖關(guān)節(jié)炎的患者研究對(duì)象：多中心
4、、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究研究方法：研究設(shè)計(jì)西樂葆100mg/d,西樂葆200mg/d,西樂葆400mg/d萘普生1000mg/d安慰劑研究分組：評(píng)估應(yīng)用研究藥物治療2、6、12周后對(duì)比基線(停止之前服用的NSAIDs或應(yīng)用的其他治療方法后2-4天)的療效。各組病人治療前基線（基本病情）無顯著性差異研究結(jié)果-1基于病人與醫(yī)生的整體評(píng)估，及VAS疼痛分級(jí)，與安慰劑組相比，塞來昔布所有劑量組與萘普生組在3個(gè)評(píng)估時(shí)間點(diǎn)均可改善患者骨關(guān)節(jié)炎癥狀。研究結(jié)果-2塞來昔布組療效呈劑量依賴性。塞來昔布200mg/d和40
5、0mg/d組在疼痛緩解與功能改善方面與萘普生療效相當(dāng)。研究結(jié)果-3基于對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療作用，與安慰劑組相比，塞來昔布200mg/d和400mg/d組與萘普生組作用相當(dāng)。與安慰劑組相比，塞來昔布所有劑量組與萘普生組在所有的評(píng)估時(shí)間點(diǎn)均可顯著緩解疼痛。與安慰劑組相比，塞來昔布200mg/d和400mg/d組與萘普生組能較好改善關(guān)節(jié)僵直癥狀。此次大型、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究表明COX-2特異性抑制劑西樂葆用于髖骨關(guān)節(jié)炎具有安全的臨床療效。西樂葆200mg/d與標(biāo)準(zhǔn)劑量的非選擇性NSAIDs萘普生用于髖骨關(guān)節(jié)炎
6、的鎮(zhèn)痛療效相當(dāng)。此項(xiàng)研究結(jié)果與西樂葆用于膝關(guān)節(jié)炎的作用相類似。結(jié)論西樂葆（200mg/d）與標(biāo)準(zhǔn)劑量（1000mg/d）的非選擇性NSAIDs萘普生用于髖骨關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛療效相當(dāng)。塞來昔布不影響健康受試者中阿司匹林的抗血小板作用臨床研究舉例二阿司匹林：非甾類抗炎藥心絞痛阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、手術(shù)后的血栓形成等。塞來昔布與心血管疾病特異性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑的應(yīng)用，有可能增加患冠狀動(dòng)脈疾病病人發(fā)病的危險(xiǎn)。Circulation200
7、1;104:820-825塞來昔布與阿司匹林抗血小板作用阿司匹林對(duì)心血管疾病具有預(yù)防作用，現(xiàn)有研究表明塞來昔布的使用可能增加心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)，那么，塞來昔布對(duì)阿司匹林作用會(huì)有怎樣的影響呢？臨床研究舉例CelecoxibDoesNotAffectTheAntiplatletActivityofAspirininHealthyVolunteers塞來昔布不影響健康受試者中阿司匹林的抗血小板作用JClinPharmacol2002;42:1027-1030研究目的研究塞來昔布對(duì)阿司匹林抗血小板作用的影響研究
8、設(shè)計(jì)研究對(duì)象：16名年齡在18-48歲的健康志愿者研究類型：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)塞來昔布組(n=8)：受試者接受塞來昔布(400mg/d)治療4天。第5天，同時(shí)接受阿司匹林325mg，塞來昔布200mg治療。對(duì)照組(n=8)：受試者接受安慰劑治療4天。第5天，同時(shí)接受阿司匹林325mg，安慰劑治療。研究分組：研究終點(diǎn)：在第1次接受塞來昔布或安慰劑及治療第5天的前2小時(shí)和8小時(shí)，測(cè)量ADP，膠原蛋白，花生四烯酸含量。研究
