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《痛風(fēng)高尿酸與腎臟及降尿酸藥物治療原理詳解ppt課件.pptx》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、主要內(nèi)容尿酸與腎臟高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)與機(jī)制高尿酸血癥腎損傷的干預(yù)治療尿酸一個(gè)讓人又恨又愛的話題高尿酸血癥危害血尿酸升高沉積于關(guān)節(jié)沉積于腎臟刺激血管壁痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)或加重糖尿病關(guān)節(jié)變形尿毒癥加重冠心病高血壓損傷胰腺β細(xì)胞刺激胰腺β細(xì)胞類似維生素C的抗氧化劑對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有重要意義和人類儲(chǔ)存Na的能力密切相關(guān)尿酸的益處尿酸在人體的轉(zhuǎn)運(yùn)外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池60%
2、參與代謝（每天排泄約500-1000mg)2/31/3影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的因素年齡內(nèi)分泌因素尿PH值藥物細(xì)胞外液量尿流率酸中毒、堿中毒腎功能高尿酸血癥腎功能影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的因素CKD與高尿酸血癥：誰因誰果？SCr小于132μmol/L時(shí)，尿酸升高不應(yīng)大于536μmol/L；SCr132-176μmol/L時(shí)，尿酸升高不應(yīng)大于595μmol/L；SCr大于176μmol/L時(shí)，尿酸升高不應(yīng)大于714μmol/L。腎對(duì)尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn)100%經(jīng)腎小球?yàn)V過近端腎小管的復(fù)雜處理過程S1段98%主動(dòng)重吸收S2段主
3、動(dòng)重吸收減少，分泌量增多，達(dá)50%S3段被動(dòng)彌散入血-分泌后重吸收40%-44%最終隨尿排出占6-10%GFR不是唯一影響血尿酸的因素分泌50%重吸收98－100%6-12%40-44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆積后可致腎結(jié)石尿酸在腎臟內(nèi)濾過及重吸收過程：尿酸經(jīng)小球?yàn)V過后，98%在近端腎小管S1段主動(dòng)重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。腎小球?yàn)V過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌，是一個(gè)主動(dòng)分泌的過程腎臟排泄尿酸的能力容易受到損害影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)
4、運(yùn)的因素年齡及雌激素水平影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的因素降低血尿酸雌激素：增加尿酸排泄糖皮質(zhì)激素：擴(kuò)張血容量，尿酸清除率增加鹽皮質(zhì)激素：擴(kuò)張血容量，尿酸清除率增加增加血尿酸血管緊張素：減少腎血流，尿酸清除減少去甲腎上腺素：減少腎血流，尿酸清除減少內(nèi)分泌因素影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的因素尿pH>7.0，尿酸鹽最高溶解度1200umol/L。尿pH4.5-5.0，尿酸鹽溶解度900umol/L，易形成結(jié)石。血PH7.4，尿酸鹽最高溶解度420umol/L，超過500umol/L，尿酸鹽沉淀。PH值影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的因素
5、升高血尿酸抑制腎小管分泌尿酸：速尿、乙醇、小劑量水楊酸、吡嗪酰胺等。促進(jìn)腎小管重吸收尿酸：噻嗪類利尿劑、甘露醇等。降低血尿酸抑制腎小管重吸收尿酸：丙磺舒、苯溴香豆酮（痛風(fēng)利仙）大劑量水楊酸等。抑制尿酸生成：別嘌呤醇、非布司他等。藥物影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的因素細(xì)胞外液量細(xì)胞外液量↑：尿酸重吸收減少，分泌增加，血尿酸降低。細(xì)胞外液量↓：尿酸重吸收增加，分泌無改變，血尿酸增加。尿流率尿流率<2ml/min，腎小管內(nèi)尿酸濃度明顯升高，彌散入血，血尿酸升高。遠(yuǎn)端腎小管的液體流速對(duì)尿酸清除率無影響。影響腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)
6、運(yùn)的因素酸中毒乳酸、β羥丁酸減少尿酸的排泄，直接抑制腎小管對(duì)尿酸鹽的排泄。高乳酸血癥，劇烈運(yùn)動(dòng)，酒精中毒，饑餓等使尿酸排泄減少血尿酸升高。堿中毒細(xì)胞外液量減少—血尿酸升高。腎對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)-轉(zhuǎn)運(yùn)子的發(fā)現(xiàn)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族（Organicaniontransporters，SLC22A家族）URAT1（urate/anionexchanger）尿酸重吸收氯沙坦和苯溴馬隆通過抑制URAT1對(duì)尿酸的重吸收吡嗪酰胺則促進(jìn)URAT1對(duì)尿酸的重吸收URAT1和Na（+）/H（+）交換調(diào)節(jié)因子3OAT4和OAT
7、10OAT1和OAT3葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子SLC2A9（GlucosetransporterfamilymemberSLC2A9）和果糖和葡萄糖重吸收有關(guān)與尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系密切SLC2A9和尿酸的重吸收有關(guān)SLC2A9基因影響人群的血尿酸水平氯沙坦和苯溴馬隆可抑制SLC2A9重吸收尿酸的作用多重藥物抵抗蛋白（Multidrugresistanceproteins）MRP4，近端腎小管上皮細(xì)胞管腔側(cè)，負(fù)責(zé)尿酸從細(xì)胞向管腔內(nèi)分泌。ABCG2：表達(dá)于近端腎小管上皮細(xì)胞管腔側(cè)，同樣負(fù)責(zé)尿酸從細(xì)胞向管腔內(nèi)分泌。其他相
8、關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)子位于近端腎小管細(xì)胞的鈉/磷共轉(zhuǎn)運(yùn)子（sodium/phosphatecotranspoterNPT4）和近端腎小管對(duì)尿酸的排泄有關(guān)。主要內(nèi)容尿酸與腎臟高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)與機(jī)制高尿酸血癥腎損傷的干預(yù)高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)高尿酸血癥腎損傷機(jī)制探討高尿酸血癥腎小動(dòng)脈損傷的鑒別高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)與機(jī)制痛風(fēng)性腎病的分類（傳統(tǒng)）尿酸性泌尿系結(jié)石急性痛風(fēng)性腎病慢性痛風(fēng)性腎病急性痛風(fēng)性腎病腎椎體腎小管內(nèi)尿酸沉積，無纖維化（大體）急性痛風(fēng)性腎病髓質(zhì)腎小管內(nèi)尿酸沉積Schultz染色
