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1、第十七講超敏反應(yīng)Hypersensitivity8/15/20211超敏反應(yīng)及其特點(diǎn)1.超敏反應(yīng)(Hypersensitivity)──己致敏機(jī)體再次接觸相同的抗原或半抗原所引起的組織損傷和功能紊亂。2.特點(diǎn):①具有特異性、記憶性、可轉(zhuǎn)移性②變應(yīng)原可以是無(wú)害的抗原③反應(yīng)后果導(dǎo)致病理?yè)p傷④有遺傳傾向(尤以Ⅰ型超敏反應(yīng)為甚)8/15/20212超敏反應(yīng)的分類①根據(jù)反應(yīng)快慢:速發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)②根據(jù)反應(yīng)形式:抗體介導(dǎo)免疫型超敏反應(yīng)細(xì)胞免疫介導(dǎo)型超敏反應(yīng)③根據(jù)病理?yè)p傷類型(Gell-Coombs分類):Ⅰ─過(guò)敏反應(yīng)型
2、超敏反應(yīng)Ⅱ─細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)Ⅲ─免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)Ⅳ─遲發(fā)型超敏反應(yīng)8/15/20213第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)一、臨床特點(diǎn)1、由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與2、速發(fā)速止3、多為功能性紊亂4、具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景8/15/20214第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)──以IgE介導(dǎo),導(dǎo)致肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放一系列生物活性介質(zhì),引起機(jī)體生理功能發(fā)生紊亂。8/15/20215一、動(dòng)物試驗(yàn)特點(diǎn)規(guī)律①抗原的致敏;②兩次抗原進(jìn)入;③特異性;④一定間隔期,產(chǎn)生抗體時(shí)間;⑤可以被動(dòng)轉(zhuǎn)移;8/15/20216二、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的
3、成分1、抗原2、抗體——IgE3、IgEFc段受體(FcεR)4、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞5、嗜酸性粒細(xì)胞8/15/202171、抗原呼吸道——花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等消化道——魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等皮膚——昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等人工注射——化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等8/15/202182、IgE8/15/202193、IgE的FcεR8/15/2021104、肥大細(xì)胞脫顆粒8/15/202111IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞活化8/15/202112肥大細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)儲(chǔ)存介質(zhì)①組胺(histamine)②激肽原酶(
4、kininogenase)③嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)①白三烯(leucotrienes,LTs)②前列腺素D2(prostaglandin-D2,PGD2)③血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor,PAF)8/15/202113嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒釋放介質(zhì)預(yù)先形成的介質(zhì):組織胺(histamine)激肽原酶(kininogenase)類胰蛋白酶嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)新合成的介質(zhì):白三烯(慢反應(yīng)物質(zhì))(leucotrienes,LTs)前列腺素(
5、×8)(prostaglandin)血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor,PAF)激肽細(xì)胞因子:TNF、IL-4、IL-5、IL-1、IL-6、IL-138/15/2021145、嗜酸性粒細(xì)胞8/15/2021155、嗜酸性粒細(xì)胞①嗜酸性粒細(xì)胞釋放介質(zhì):組織胺酶組織胺芳香硫酸酯酶白三烯磷酸酯酶D血小板活化因子②吞噬肥大細(xì)胞釋放的顆粒8/15/202116三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1、致敏階段無(wú)任何臨床癥狀,一般需1-2周;2、發(fā)敏階段⑴、細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)IgE交聯(lián)→FcεRⅠ的微集
6、聚→肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化→釋放生物活性介質(zhì)及細(xì)胞因子等8/15/202117三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制8/15/202118三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制8/15/202119三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制8/15/202120三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制8/15/202121早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn)(1)早期反應(yīng)特點(diǎn)①發(fā)生迅速;②多為功能紊亂;③經(jīng)過(guò)緊急治療可完全恢復(fù);④儲(chǔ)存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng);(2)晚期反應(yīng)特點(diǎn)①發(fā)生較慢;②伴有炎性改變;③新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng);8/15/202122Ⅰ型超
7、敏反應(yīng)的兩個(gè)時(shí)相8/15/202123四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病1、過(guò)敏性休克2、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘3、消化道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性胃腸炎4、皮膚過(guò)敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫8/15/202124過(guò)敏性哮喘8/15/202125四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病1、全身性:①藥物過(guò)敏(青霉素等)②血清過(guò)敏③食物過(guò)敏2、局部過(guò)敏①呼吸道過(guò)敏支氣管哮喘變應(yīng)性鼻炎②胃腸道過(guò)敏反應(yīng)③皮膚過(guò)敏反應(yīng)8/15/202126四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病2.局部過(guò)敏特點(diǎn):①抗原多樣性;②發(fā)生在某一臟器;③發(fā)病有季節(jié)性、反復(fù)
8、性;④嗜酸性粒細(xì)胞增高;⑤IgE增高;⑥有遺傳傾向(70~80%);⑦反應(yīng)快;⑧皮試20分鐘觀察結(jié)果;⑨補(bǔ)體不參與;⑩一般無(wú)遺留的組織損傷;8/15/202127五、影響因素──個(gè)體差異1、缺乏SIgA;2、膽堿能神經(jīng)興奮性高;3、IgE合成增加;4、Ts細(xì)胞功能不足;5、缺乏某些酶類:組織胺酶,肽酶等;8/15/202128六、