藥物代謝動(dòng)力學(xué)ppt課件.ppt

《藥物代謝動(dòng)力學(xué)ppt課件.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics掌握藥物在體內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律和影響因素吸收、首關(guān)消除、肝藥酶及肝腸循環(huán)生物利用度一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的概念、特點(diǎn)、基本公式半衰期、表觀分布容積、穩(wěn)態(tài)血藥濃度熟悉主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散分布：血漿蛋白結(jié)合率、藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)、再分布、血腦屏障、胎盤(pán)屏障生物轉(zhuǎn)化：藥酶抑制劑、藥酶誘導(dǎo)劑零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的概念、特點(diǎn)、基本公式消除速率常數(shù)、血漿清除率、負(fù)荷劑量藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)Pharmacokinetics簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)，主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。第一節(jié)藥物的體內(nèi)

2、過(guò)程ProcessofDrugintheBody藥物經(jīng)過(guò)給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體的過(guò)程。藥物體內(nèi)過(guò)程包括藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME四個(gè)基本過(guò)程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過(guò)程，統(tǒng)稱(chēng)為消除(elimination)。一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)的類(lèi)型主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)ActiveTransport簡(jiǎn)單擴(kuò)散易化擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)PassiveTransportActiveTransport逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性易化擴(kuò)散Facili

3、tateddiffusion順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量不需要載體無(wú)飽和性無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性簡(jiǎn)單擴(kuò)散Simplediffusion順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量Simplediffusion主要影響因素為體內(nèi)大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響脂溶性強(qiáng)的藥物容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)水溶性強(qiáng)的藥物難于跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)離子障iontrapping離子型藥物被限制在使其變成離子膜的那一側(cè)，不可自由穿透。即非離子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。許多藥物是弱酸或弱堿性的弱酸性或弱堿性藥物的離子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。pKa:藥物在溶液中50％離子化時(shí)的pHHande

4、rson-Hasselbalch公式吸收Absorption藥物自給藥部位經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān)（一）胃腸道給藥方式吸收部位口服（peros）小腸粘膜舌下（sublingual）頰粘膜直腸（perrectum）直腸粘膜首關(guān)消除firstpasseliminationFirstPassElimination藥物在腸道吸收后，通過(guò)門(mén)脈進(jìn)入肝臟，部分藥物在通過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效也隨之下降的現(xiàn)象（二）注射給藥?kù)o脈注射intravenousinjection,iv靜脈滴注intraven

5、ousinfusion,ivindrop肌內(nèi)注射intramuscularinjection，im皮下注射subcutaneousinjection,sc（三）呼吸道給藥吸收迅速，不受首過(guò)影響（四）經(jīng)皮給藥分布Distribution藥物通過(guò)血液循環(huán)向全身各部輸送的過(guò)程影響因素：體液的pH和藥物的理化性質(zhì)與組織蛋白的親和力局部血流量血漿蛋白結(jié)合率特殊細(xì)胞屏障（血腦、血眼、胎盤(pán)）體液pH與藥物pKa胞內(nèi)pH7,胞外pH7.4弱酸性藥在胞外稍高，弱堿性藥胞內(nèi)稍多中毒時(shí)，堿化血液，弱酸性藥從腦→血，再腎排出與組織的親和力大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，呈現(xiàn)一定

6、的器官選擇性藥物的一種儲(chǔ)存現(xiàn)象不可逆的組織結(jié)合與藥物的不良反應(yīng)有關(guān)器官血流量與再分布藥物再分布redistribution血管心肝腦脂肪藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象血漿蛋白結(jié)合率血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)DD+PDP暫時(shí)失活、可逆性、動(dòng)態(tài)平衡、臨時(shí)儲(chǔ)庫(kù)特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、置換現(xiàn)象血漿蛋白過(guò)少或變質(zhì)，蛋白結(jié)合率↓，易中毒特殊細(xì)胞屏障某些器官組織特殊解剖結(jié)構(gòu)限制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)而形成特殊的屏障血腦屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盤(pán)屏障(placentalbar

7、rier)血腦屏障在組織學(xué)上由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障組成。高脂溶性藥物可通過(guò)脂質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦膜炎或腦炎時(shí)，對(duì)藥物通透性可增加。血眼屏障循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織液之間的屏障包括血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu)使全身給藥時(shí)藥物在眼球內(nèi)難以達(dá)到有效濃度大部分眼病的有效藥物治療是局部給藥胎盤(pán)屏障胎兒胎盤(pán)絨毛與孕婦子宮血竇間的屏障。所有藥物均能從孕婦體內(nèi)通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，只是程度、快慢差異。妊娠期應(yīng)盡量避免用藥,尤其對(duì)胎兒有影響的藥物,以策安全。(三)生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改

8、變稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝主要器官肝臟本質(zhì)：藥物在體內(nèi)溫和環(huán)境中經(jīng)酶