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《免疫細(xì)胞在角膜移植排斥反應(yīng)中作用的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、免疫細(xì)胞在角膜移植排斥反應(yīng)中作用的研究進(jìn)展[摘要]角膜無(wú)血管和淋巴管，處于相對(duì)的“免疫赦免”狀態(tài)，但仍可因細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)，植片在移植后1周左右被排斥。角膜移植排斥反應(yīng)是多種免疫細(xì)胞和免疫因子參與的、復(fù)雜的免疫反應(yīng)過(guò)程。主要就近年來(lái)各類免疫細(xì)胞在角膜移植排斥反應(yīng)中作用的研究進(jìn)展做一綜述。[關(guān)鍵詞]角膜移植；排斥反應(yīng)；免疫；細(xì)胞角膜病致盲率在我國(guó)盲目流行病學(xué)調(diào)查中排名第二，僅次于白內(nèi)障。角膜移植是目前臨床上治療角膜盲最為可靠、有效的復(fù)明手段。隨著現(xiàn)代顯微手術(shù)和角膜保存技術(shù)的發(fā)展，移植術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)已成為角膜移植失
2、敗的主要原因。角膜無(wú)血管和淋巴管，處于相對(duì)的“免疫赦免”狀態(tài)，但仍可因細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)，植片在移植后1周左右被排斥。角膜移植排斥反應(yīng)是多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與的、復(fù)雜的免疫反應(yīng)過(guò)程。1T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及相關(guān)細(xì)胞因子T淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫重要的執(zhí)行和調(diào)節(jié)細(xì)胞，其中CD4T細(xì)胞在免疫排斥反應(yīng)發(fā)生中具有極其重要的作用。CD4T細(xì)胞根據(jù)其分泌細(xì)胞因子的不同可分為Thl和Th2兩類亞群。Thl細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞增殖及抗體生成。正常狀態(tài)下，Thl和Th2細(xì)胞功能處于動(dòng)態(tài)平衡之中。同種異體角膜移植時(shí)，
3、Thl是角膜植片中主要的浸潤(rùn)細(xì)胞?，通過(guò)識(shí)別異體抗原，釋放細(xì)胞因子以激活不同的效應(yīng)細(xì)胞啟動(dòng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)】。CIMT細(xì)胞亦能誘導(dǎo)角膜植片上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡]。1細(xì)胞因子概述細(xì)胞因子是指一類由免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞)和相關(guān)細(xì)胞(成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等)產(chǎn)生的調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性多功能低分子蛋白質(zhì)，不包括免疫球蛋白、補(bǔ)體和一般生理性細(xì)胞產(chǎn)物。自上個(gè)世紀(jì)5O年代發(fā)現(xiàn)特異性細(xì)胞因子以來(lái)，目前被發(fā)現(xiàn)并正式命名的細(xì)胞因子有數(shù)十種，其分類方法多種，按習(xí)慣主要分為干擾素(in—terferon,IFN)、腫瘤壞死因子
4、(tumornecrosisfactor,TNF)、白介素(interleukin,IL)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor,TGF)、集落刺激因子和趨化岡子6類。每種細(xì)胞因子均有其獨(dú)特的、起主要作用的生物學(xué)活性，但也具有一些共同的特點(diǎn)：正常靜息狀態(tài)的細(xì)胞一般需要經(jīng)過(guò)激活后才能合成和分泌細(xì)胞因子；細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有多源性和作用具有多效性；其合成和分泌過(guò)程是一種相當(dāng)敏感的、嚴(yán)格的、自我調(diào)控的短暫性過(guò)程；均為低分子的分泌型蛋白質(zhì)，常被糖基化；需與靶細(xì)胞上的高親和力受體特異結(jié)合后才能發(fā)揮生物學(xué)
5、效應(yīng)；主要調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，并以非特異性方式發(fā)揮生物學(xué)作用且不受主要組織相容性復(fù)合體(majohistocompatibilitycomplex,MHC)限制；大多在近距離發(fā)揮局部作用等I】1。目前研究認(rèn)為與角膜移植免疫作用關(guān)系密切的細(xì)胞因子主要有TNF，TGF—p，IL一1，IL一2以及調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)與分泌的趨化因子(regulateduponactivationnormalTcellex—pressedandscreted，RANTES)等。2自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及相關(guān)細(xì)胞因子自然殺傷細(xì)胞(N
6、K)是一類獨(dú)立的淋巴細(xì)胞群，不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，無(wú)需抗原預(yù)先致敏即可直接殺傷靶細(xì)胞，具有識(shí)別正常自身組織和體內(nèi)異常組織細(xì)胞的功能，其細(xì)胞毒性是根據(jù)啟動(dòng)細(xì)胞溶解活化受體的正信號(hào)與抑制細(xì)胞殺傷抑制受體的負(fù)信號(hào)之間的平衡來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)的?。其在同種異體角膜移植排斥反應(yīng)中的作用，據(jù)作者所涉獵文獻(xiàn)，可歸納為：(1)大鼠角膜同種異體移植過(guò)程中在前房聚集大量髓系淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞，其中NK細(xì)胞呈指數(shù)級(jí)上升”；(2)體外實(shí)驗(yàn)表明，前房NK細(xì)胞是損傷鼠供體角膜內(nèi)皮細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞之一_J。但NK細(xì)胞是否是造成角膜移植植片失敗的
7、重要效應(yīng)細(xì)胞，及其在同種異體角膜移植排斥反應(yīng)中的作用機(jī)制，尚缺乏深入研究。3NKT細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及相關(guān)細(xì)胞因子NKT細(xì)胞在各類文獻(xiàn)中的名稱多種多樣，但準(zhǔn)確的稱呼應(yīng)該是CD1d依賴性NKT細(xì)胞。NKT細(xì)胞是一類獨(dú)立的淋巴細(xì)胞，同時(shí)具有T細(xì)胞和NK細(xì)胞兩種細(xì)胞的表面抗原。在眼部免疫赦免的形成、角膜移植片存活等方面起著重要作用：NKT細(xì)胞被激活后能夠迅速產(chǎn)生大量IFN-IL-4、IL-10、IL一14等細(xì)胞因子；通過(guò)分泌細(xì)胞因子IL．4和IFN—來(lái)調(diào)節(jié)Th1／Th2的平衡。據(jù)Sonoda等報(bào)道，NKT細(xì)胞敲除鼠角膜移植
8、片的存活率為零，而NKT細(xì)胞功能正常鼠角膜移植片的存活率為50％。4單核-巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及相關(guān)細(xì)胞因子單核一巨噬細(xì)胞是參與非特異性和特異性免疫的重要細(xì)胞，在移植免疫中發(fā)揮重要作用：參與顆粒性抗原物質(zhì)的吞噬消化，將特異性抗原信息提呈給Th細(xì)胞；利用細(xì)胞膜上的Fc受體，可與IgG等抗體結(jié)合，變成具有殺傷作用的免疫巨噬細(xì)胞；分泌IL一1等細(xì)胞
