醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 免疫細(xì)胞T細(xì)胞ppt課件.ppt

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1、免疫細(xì)胞泛指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞,主要包括淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、造血干細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞概述T、B細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答,它們?cè)诿庖邞?yīng)答的過(guò)程中互相制約、互相協(xié)助,共同完成對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、應(yīng)答和清除,從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細(xì)胞BTNK依據(jù)T細(xì)胞表面標(biāo)志的不同,可將其分為不同亞群。各亞群T細(xì)胞既相互協(xié)作,又有各自的功能特點(diǎn),從而發(fā)揮其各自的免疫學(xué)功能。T淋巴細(xì)胞HSC骨髓淋巴樣前體細(xì)胞胸腺T成熟T細(xì)胞外周淋巴器官?gòu)牧馨蜆忧绑w細(xì)胞發(fā)育為成熟T細(xì)胞的過(guò)程中伴隨有

2、T細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞的亞群及功能T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達(dá)陽(yáng)性選擇階段獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子識(shí)別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細(xì)胞T成熟T細(xì)胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞(TSC)2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子3、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素早期T細(xì)胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達(dá)HSC雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell)雙陽(yáng)性T細(xì)胞DP(doublepositivecell)C

3、D4+CD8+TCR+CD3+T祖細(xì)胞進(jìn)入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表達(dá)陽(yáng)性選擇階段胸腺上皮細(xì)胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性未結(jié)合的T細(xì)胞陰性選擇階段CD4-、CD8+遷移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+樹(shù)突狀細(xì)胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT細(xì)胞分化過(guò)程T祖細(xì)胞CD4+CD8+TCR及CD3低表達(dá)胸腺外組織(胚肝,骨髓)皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3CD4

4、+CD8+胸腺髓質(zhì)周?chē)馨徒M織陽(yáng)性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????陽(yáng)性選擇:DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類(lèi)分子以適當(dāng)親和力結(jié)合,分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞;不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M?提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞,發(fā)生凋亡;而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。發(fā)育過(guò)程:雙陰性細(xì)胞(DN,CD4-CD8-)?雙陽(yáng)性細(xì)胞(DP,TCR+CD4+CD8+)?陽(yáng)性選擇(獲得MHC限制

5、性)?和陰性選擇(獲得自身耐受)?成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞)T細(xì)胞的發(fā)育T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞表面有多種膜分子,這些膜分子有助于鑒別T胞,我們稱(chēng)之為T(mén)細(xì)胞表面標(biāo)志。T細(xì)胞表面的膜分子是T細(xì)胞識(shí)別Ag、與其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。T細(xì)胞抗原受體(TCR)T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志;T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的分子基礎(chǔ);由αβ或γδ二肽鏈組成的異二聚體,屬I(mǎi)g超家族。特點(diǎn):只識(shí)別結(jié)合抗原肽-MHC復(fù)合物CO

6、OHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3復(fù)合物示意圖T細(xì)胞抗原受體(TCR)TCR-CD3復(fù)合物CD3分子由?????5種多肽鏈組成;與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物;是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志;CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi);ITAM:免疫受體酪氨酸活化基序ITAM人類(lèi)TCR的功能性基因片段數(shù)

7、5’3’VDJCCD4/CD8CD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體,能分別與MHC-II/I類(lèi)分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合,參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRT細(xì)胞信號(hào)導(dǎo)入胞內(nèi)Tcellco-receptormolecules??CD8MHCClassIMHCClassII?3?2TcRTcRCD4LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T細(xì)胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28與B7分子結(jié)合,轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活化信號(hào)。CTLA-4(CD152)與B7分子結(jié)合,給予

8、已活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)。CD40L能與B細(xì)胞表面上的CD40分子結(jié)合,協(xié)助B細(xì)胞的活化。CD2分子又名綿羊紅細(xì)胞受體,能夠與LFA-3結(jié)合,介導(dǎo)T細(xì)胞激活。T細(xì)胞MHC-ICKRMHC抗原靜止T細(xì)胞可以表達(dá)MHC-I類(lèi)分子激活后的T細(xì)胞還可以表達(dá)MHC-II類(lèi)分子MHC-IIMHC-ICK激活病毒受體CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV殼膜蛋白gp120

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