視網(wǎng)膜色素變性的視網(wǎng)膜移植治療.doc

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1、視網(wǎng)膜色素變性的視網(wǎng)膜移植治療【摘要】視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性致盲性眼病，發(fā)病率較高，危害性較大。臨床上治療方法很多，但尚無一種理想有效的方法。傳統(tǒng)中醫(yī)治療，藥物治療，近兒年興起的基因治療及視網(wǎng)膜移植治療各有特點。其中視網(wǎng)膜移植治療是近兒年研究的熱點，并且被認為是最有前景的治療措施。現(xiàn)就視網(wǎng)膜移植治療視網(wǎng)膜色素變性的相關(guān)研究進展作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】視網(wǎng)膜色素變性；視網(wǎng)膜移植；視網(wǎng)膜色素上皮。引言視網(wǎng)膜色素變性(retinitispigmentosa,RP)是一種遺傳性致盲性眼病，發(fā)病率約1/3500［l］o具有四種主要遺傳方式：常染色體顯性遺傳(A

2、DRP),常染色體隱性遺傳(ARRP),X性連鎖遺傳(XLRP)和雙基因遺傳。另外，還有線粒體遺傳及無遺傳規(guī)律可循的散發(fā)形式。典型RP呈進行性發(fā)展，多發(fā)于青少年，早期表現(xiàn)為夜盲和周邊視野進行性縮窄，隨后可喪失色覺，最后導致失明［2］,臨床表型與遺傳基礎(chǔ)并不存在嚴格的對應(yīng)關(guān)系，具有遺傳異質(zhì)性和臨床異質(zhì)性。傳統(tǒng)藥物治療及中醫(yī)治療，效果不甚理想。如應(yīng)用AMP及鈣離了拮抗劑;中醫(yī)采用活血化瘀為主的藥物，輔以針灸，推拿和穴位注射等療法。近兒年發(fā)現(xiàn)生長因了可調(diào)節(jié)調(diào)亡，延緩感光細胞變性過程，促進其再生，可為視網(wǎng)膜移植提供良好條件［3］°基因治療是近兒年新興起來的一

3、種治療方法。治療的途徑有體內(nèi)和體外兩種。體內(nèi)基因治療最常用的“載體一基因”介入途徑是視網(wǎng)膜下腔注射，所用的載體分為病毒載體，非病毒載體兩大類；體外基因治療則是把經(jīng)過轉(zhuǎn)基因后的靶細胞移植到眼內(nèi)，使外源性基因的表達與視網(wǎng)膜移植手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。以上的治療方法效果均不理想，近兒年，視網(wǎng)膜移植技術(shù)的研究和開展揭開了視網(wǎng)膜色素變性治療史的新的一頁。1985年，Gouras等［4］首次報道了將體外培養(yǎng)的RPE細胞移植到猴的Bruch膜上獲得成功；1996年，Das等［5］首次將視網(wǎng)膜移植應(yīng)用于臨床。以后關(guān)于這方面的研究迅速開展起來，現(xiàn)將視網(wǎng)膜移植術(shù)治療視網(wǎng)膜色素變性

4、的研究進展作一綜述。1視網(wǎng)膜移植的病理和細胞分了學基礎(chǔ)1.1病理學基礎(chǔ)RP患者視網(wǎng)膜組織病理學和免疫細胞化學的研究證實，RP原發(fā)于視網(wǎng)膜感光細胞，并以感光細胞變性死亡為主要病理特征。感光細胞(photoreceptorcell,PRC)包括視錐細胞，視桿細胞及視網(wǎng)膜色素上皮細胞(RPEC)。是位于視網(wǎng)膜最外面的兩層細胞。1997年，Santos等⑹對RP患者的視網(wǎng)膜作了形態(tài)學分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管視網(wǎng)膜作層的細胞丟失均有統(tǒng)計學意義，但內(nèi)層視網(wǎng)膜神經(jīng)原仍保持組織完整性。這是視網(wǎng)膜移植治療術(shù)的前提。3.1.2細胞分子學基礎(chǔ)感光細胞移植的治療機制E能有兩

5、個，一是通過移植的正常視桿細胞替代變性的視桿細胞，以重建視網(wǎng)膜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。二是與視桿細胞產(chǎn)生可溶性因子挽救視錐細胞有關(guān)。11組織細胞學基礎(chǔ)以往研究［7-9］證明，移植細胞可以重建視網(wǎng)膜變性的光感細胞層，發(fā)揮感光細胞的作用，移植細胞可與宿主視網(wǎng)膜形成功能連接。研究發(fā)現(xiàn)［10］,RPE細胞對于神經(jīng)視網(wǎng)膜的發(fā)育具有重要作用，帶有RPE細胞的移植物使視網(wǎng)膜細胞排列更整齊，形成血管及細胞外基質(zhì)，移植物中含^Muller細胞時，移植效果更好。1.2.2分了學基礎(chǔ)近年來，克隆分析證實局部微環(huán)境中的可?溶性因了影響視網(wǎng)膜前體細胞的發(fā)育和分化，視網(wǎng)膜前體細胞在特定的

6、可溶性因子的作用下能誘導分化為感光細胞。視網(wǎng)膜局部損傷可促進神經(jīng)營養(yǎng)因了釋放，如睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因了(CNTF),成纖維細胞生長因了(bFGF),轉(zhuǎn)化生長因了及血小板源性生長因了(PDGF)等。移植的視網(wǎng)膜干細胞融合于損傷的視網(wǎng)膜而不融合于正常視網(wǎng)膜，與神經(jīng)營養(yǎng)因了有關(guān)［11］。視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性疾病，基因突變或缺失導致感光細胞變性或丟失，基因轉(zhuǎn)移后培養(yǎng)RPE細胞，移植到視網(wǎng)膜可以保護感光細胞［12］。1.3免疫學基礎(chǔ)RPE細胞基礎(chǔ)性表達I類VHC抗原，而不表達II類MIIC抗原，而現(xiàn)代免疫學認為細胞移植的免疫應(yīng)答主要取決于II類MIIC抗原，故

7、視網(wǎng)膜組織具有較低的免疫原性。視網(wǎng)膜下腔沒有淋巳系統(tǒng)，并被血眼屏障和RPE細胞間緊密連接相隔，故認為視網(wǎng)膜下腔存在有限度的免疫赦免，即抗原特異性細胞免疫和體液免疫反應(yīng)的抑制［13］。故將視網(wǎng)膜細胞移植到視網(wǎng)膜下腔是一種安全的移植方法［14,15］。2視網(wǎng)膜移植技術(shù)2.1組織細胞來源E來源于胚胎視網(wǎng)膜或尸體視網(wǎng)膜，也E經(jīng)體外細胞培養(yǎng)后再移植到RP患者。如在體外培養(yǎng)RPE細胞，然后移植到視網(wǎng)膜色素變性的部位［16］。移植物E為新鮮的視網(wǎng)膜組織細胞，也可為冷凍保存的組織。Optisol可用于保存胚胎視網(wǎng)膜組織用于移植［17］。研究表明［18］,冷凍保存的視

8、網(wǎng)膜組織能夠成功地被移植到鼠視網(wǎng)膜，并存活，發(fā)揮其功能。3.2.2移植類型2.2.1RPE細胞移植主要成分為