氨基糖苷類抗生素ppt課件.ppt

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1、第44章 氨基糖苷類抗生素Chapter42TheAminoglycosidesNephotoxocity腎毒性O(shè)totoxicity耳毒性Auditory聽力的Vestibular前庭的aminoglycosides鏈霉素streptomycin妥布霉素tobramycin卡那霉素kanamycin大觀霉素spectinomycin新霉素neomycin慶大霉素gentamicin小諾霉素micronomicin阿司米星astromicin西索米星sisomicin天然來源SelmanA.WaksmanSelmanA.Waksman氨基糖

2、苷類中最早被發(fā)現(xiàn)的是鏈霉素。眾所周知,青霉素是Fleming在偶然中發(fā)現(xiàn)的。鏈霉素是否也是一個(gè)偶然的發(fā)現(xiàn)呢?當(dāng)有了第一個(gè)抗生素發(fā)現(xiàn)的偶然,人們就不會(huì)守株待兔,被動(dòng)地等待下一個(gè)偶然的出現(xiàn)。鏈霉素是在特意尋找抗結(jié)核藥物的時(shí)候,由烏克蘭裔美國微生物學(xué)家、生物化學(xué)家Waksman于1943年發(fā)現(xiàn)的。后來的研究證實(shí),鏈霉素對多種青霉素?zé)o效的微生物能發(fā)揮抗菌作用。Waksman因此于1952年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。可見,無論是偶然的發(fā)現(xiàn)還是刻意的尋找,只要付出努力,就能做出成績。希望同學(xué)們在學(xué)習(xí)和生活中,都做個(gè)有心人。aminoglycoside

3、s半合成品阿米卡星amikacin地貝卡星dibekacin阿貝卡星arbekacin半合成品奈替米星netilmicin依替米星etilmicin異帕米星isepamicinCommonPropertiesofAminoglycosides第一節(jié)氨基糖苷類的共性抗菌作用及機(jī)制細(xì)菌耐藥性體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)StructureofaminoglycosidesIIIIII氨基糖苷類的化學(xué)結(jié)構(gòu)由2個(gè)或3個(gè)氨基糖分子通過氧橋與非糖部分結(jié)構(gòu)連接成苷。結(jié)構(gòu)中富含氨基,呈堿性,帶多個(gè)正電荷,屬于多聚陽離子,極性大。這些化學(xué)性質(zhì)與該類藥物的抗菌作用和

4、體內(nèi)過程密切相關(guān)。aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌譜(antibacterialspectrum):對需氧G-桿菌作用強(qiáng)大大部分對銅綠假單胞菌有效除外鏈霉素、大觀霉素、卡那霉素aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌譜(antibacterialspectrum):對G+、G-球菌有一定作用少數(shù)對結(jié)核桿菌有抗菌作用鏈霉素、卡那霉素aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷類﹒抗菌作用抗

5、菌特點(diǎn):屬靜止期殺菌藥對需氧菌有效,對厭氧菌無效(天然耐藥)aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌特點(diǎn):有濃度依賴性有初次接觸效應(yīng)(firstexposureeffect,FEE)aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌特點(diǎn):有明顯的抗菌后效應(yīng)(postantibacterialeffect,PAE)在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)Aminoglycosidesantibacterialmechanisms氨基糖苷類﹒抗菌機(jī)制amino

6、glycosides﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷類﹒抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成干擾細(xì)菌胞漿膜通透性aminoglycosidesTarget:核糖體30S亞基細(xì)菌蛋白質(zhì)合成rRNAAP肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAP轉(zhuǎn)肽酶移位酶肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAPAPaminoglycosidesaminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷類﹒抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起始階段:抑制70S始動(dòng)復(fù)合物形成肽鏈延伸階段:造成mRNA密碼錯(cuò)譯,合成無功能的蛋白質(zhì)終止階段:阻止肽鏈

7、的脫落和核糖體循環(huán)aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷類﹒抗菌機(jī)制aminoglycosides與核糖體30S亞基結(jié)合干擾細(xì)菌蛋白合成的全過程aminoglycosides﹒NEWREPORTBorisFrancois,etal.CrystalstructuresofcomplexesbetweenaminoglycosidesanddecodingAsiteoligonucleotides:roleofthenumberofringsandpositivechargesinthespecif

8、icbindingleadingtomiscoding.NucleicAcidsResearch,2005,33(17):5677–5690結(jié)果表明,雖然所研究的6種aminog

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