胰島素強(qiáng)化治療β細(xì)胞功能的作用ppt課件.ppt

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1、超越β細(xì)胞功能衰竭----短程胰島素強(qiáng)化治療的作用PP-HI-CN-0426NEnglJMed2013;368:572-3.2021/8/27輕度高血糖即引起β細(xì)胞功能明顯障礙急性胰島素反應(yīng)FPG水平與急性胰島素應(yīng)答WeirGC,etal.AnnNYAcadSci.?2013?Apr;1281:92-105.時間(分鐘)血糖79-8990-99100-114115-149150-349N24207312高糖毒性使β細(xì)胞功能得不到正常發(fā)揮當(dāng)FPG在正常水平4.5-5.6mM(80-109mg/dL)時,胰島素分泌在數(shù)分鐘后出現(xiàn)明顯峰

2、值當(dāng)FPG在6.4mM(115mg/dL)時,急性GSIS(葡萄糖刺激的胰島素分泌)幾乎完全消失長期血糖控制有利于β細(xì)胞功能的長期保護(hù)6年隨訪結(jié)果:2組血糖控制情況、胰島功能無明顯差異HarrisonLB,etal.JInvestigMed.?2014Apr;62(4):676-86諾和銳30+3M二甲雙胍1.0bid諾和銳30+二甲雙胍1.0bid(INS)二甲雙胍1.0bid+格列本脲1.25mgbid+吡格列酮45mgqd(TOT)新診斷T2DM胰島素治療后序貫口服藥物或維持胰島素治療新診斷T2DM短期胰島素強(qiáng)化治療存在挑戰(zhàn)

3、——僅有一半的患者達(dá)到臨床緩解——隨著時間延長緩解率不斷下降LancetDiabetesEndocrinol2013;1:28–34LiYBetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602WengJP,LiYB,etal.Lancet,2008,371:1357-60LiuLH…LiYB.DiabetesTechnolTher.2012;14:756-61ChenAL…LiYB.DiabetesCare,2012,35:474-81早期胰島素聯(lián)合強(qiáng)化治療的探索-1新診斷T2DM160例單純CSIICSII+羅格

4、列酮CSII+硫辛酸CSII+二甲雙胍血糖正?;?w血糖正?;?w血糖正?;?w血糖正?;?w基線評估停用胰島素泵,隨訪3個月羅格列酮及二甲雙胍使用3個月HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.聯(lián)用二甲雙胍:減少胰島素用量,改善無藥血糖控制率3月時血糖正常率CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALA胰島素劑量CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALAHuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.In

5、sulindosagesanddaystotargetduringcontinuoussubcutaneousinsulininfusion.ProportionsofpatientsachievingHbA1c<7%,6.5%,and6%ineachtreatmentgroup.點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本聯(lián)用二甲雙胍,進(jìn)一步改善AIR、HOMAB聯(lián)用TZD,降低肌細(xì)胞內(nèi)脂肪含量(IMCL)更顯著HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.Changesfr

6、ombaselineafterCSIIsuspensionandatmonth3inhomeostasismodelassessmentofb-cellfunction(HomaB),acuteinsulinresponse(AIR),andproinsulintoinsulinratio.ChangesfrombaselineafterCSIIsuspensioninhomeostasismodelassessmentofinsulinresistance(HomaIR)andintramyocellularlipid(IMCL

7、)andmalondialdehyde(MDA) levels基礎(chǔ)研究提示:GLP-1Analog通過Akt/FoxO1/p27通路影響INS-1細(xì)胞的增殖FangDonghong.MolecularMedicineReports2012,5:233-238Liraglutidedown-regulatestheexpressionofp27mRNA.Followingstimulationwith10and100nMliraglutidefor24h,themRNAlevelsofp27inINS-1cellsweresigni

8、ficantlydecreasedwhencomparedwiththecontrolgroup.(A)Incomparisontothecontrolgroup,thephosphorylationofFoxO1markedlyincreased

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